カルノキノリンは、銅の代謝異常、異常なタンパク質間相互作用、酸化ストレスを標的としています

Carnoquinolines Target Copper Dyshomeostasis, Aberrant Protein-Protein Interactions, and Oxidative Stress.

• Francesco Bellia
• Giuseppa Ida Grasso
• Ikhlas Mohamed Mohamud Ahmed
• Valentina Oliveri
• Graziella Vecchio

抄録

金属の制御異常、酸化ストレス、タンパク質修飾、凝集などは、神経変性疾患と密接に関連しています。このように、これらすべての側面が神経変性に対抗するための有効なターゲットであり、したがって、多因子疾患に対抗するための他の特性を有する金属結合性化合物の開発は間違いなく増加しています。ここでは、カルノシンと8-ヒドロキシキノリンの最初のハイブリッド、カルノキノリン（Carnoquinolines）（CarHQs）の合成と詳細な分析を報告する。CarHQとその銅錯体は、ESI-MS, NMR, UV-vis, CD分光法などのいくつかの技術を用いて特徴づけられた。CarHQは、自己および銅によって誘導されたアミロイドβ凝集を調節することができる。これらのハイブリッドは、親化合物の抗酸化活性を組み合わせたものです。そのため、フェノール基とイミダゾール環のおかげで、フリーラジカルと反応性カルボニル種を同時にスカベンジすることができます。これらの結果から、CarHQは神経変性疾患に対する多機能性の候補物質として有望であり、今後の研究が期待されます。

Metal dysregulation, oxidative stress, protein modification, and aggregation are factors strictly interrelated and associated with neurodegenerative pathologies. As such, all these aspects represent valid targets to counteract neurodegeneration and, therefore, the development of metal-binding compounds with other properties to combat multifactorial disorders is definitely on the rise. Here, we report the synthesis and in-depth analysis of the first hybrids of carnosine and 8-hydroxyquinoline, Carnoquinolines (CarHQs), that combine the properties of the dipeptide with those of 8-hydroxyquinoline. CarHQs and their copper complexes were characterized through several techniques such as ESI-MS, NMR, UV-vis, and CD spectroscopy. CarHQs can modulate self- and copper-induced amyloid-β aggregation. These hybrids combine the antioxidant activity of their parent compounds. Therefore, they can simultaneously scavenge free radicals and reactive carbonyl species thanks to the phenolic group and imidazole ring. These results indicate that CarHQs are promising multifunctional candidates for neurodegenerative disorders and, they are worthy of further studies.

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