COVID-19患者における慢性ACE阻害薬曝露と重症化のオッズの減少との関連。

Association between chronic ACE inhibitor exposure and decreased odds of severe disease in patients with COVID-19.

• Naci Şenkal
• Rasimcan Meral
• Alpay Medetalibeyoğlu
• Hilal Konyaoğlu
• Murat Kose
• Tufan Tukek

抄録

目的:

コロナウイルス病2019（COVID-19）は、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）によって引き起こされる。レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系（RAAS）阻害剤は、SARSCoV-2スパイクタンパク質の受容体であるアンジオテンシン変換酵素2の発現を増加させる可能性がある。COVID-19パンデミック時にアンジオテンシン変換酵素阻害薬（ACEi）とアンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB）を使用した場合の影響は不明である。

OBJECTIVE: Coronavirus disease 2019 (COVID-19) is caused by the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Renin-angiotensin-aldosterone-system (RAAS) inhibitors may increase the expression of angiotensin-converting enzyme 2, which is the receptor for SARSCoV-2 Spike protein. The consequences of using angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEi) and angiotensin receptor blockers (ARB) during the COVID-19 pandemic are unknown.

方法:

ACEi または ARB への曝露に関連した重症疾患（14 日以上の入院、集中治療室への入院、または死亡と定義）のオッズを特定することを目的としたレトロスペクティブ・コホート研究が実施された。2020年3月9日から5月11日の間にイスタンブール医学部コロナセンターに入院したCOVID-19を有する成人患者（年齢18歳以上）が含まれた。ACEi、ARB、または他の降圧薬の慢性使用者を、年齢、性別、入院前の病欠日数、併存疾患、喫煙、降圧レジメンの回数、ドキサゾシン使用、フロセミド使用、血清クレアチニン値に応じてマッチングした。重症患者のオッズ比（OR）を算出した。

METHODS: A retrospective cohort study aiming to identify the odds of severe disease (defined as either hospitalization of ≥14 days, admission to the intensive care unit, or death) associated with exposure to ACEi or ARB was conducted. Adult patients (age ≥18 years) with COVID-19 admitted to the İstanbul Faculty of Medicine Corona Center between March 9 and May 11, 2020, were included. Chronic users of ACEi, ARB, or other antihypertensive drugs were matched according to age, sex, sick days before hospitalization, comorbidities, smoking, number of antihypertensive regimens, doxazosin use, furosemide use, and serum creatinine level. Odds ratios (OR) of having severe disease were calculated.

結果:

COVID-19で入院した患者は合計611人で、逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応またはコンピュータ断層撮影（CT）のいずれかで確認された。男性は363人で、年齢は18～98歳、平均年齢は57±15歳であった。このうち重症者は165人（死亡53人、症例死亡率8.7％）であった。高血圧患者（n=249）では、ARB曝露は重症化のオッズの低下（OR=0.60、95％CI：0.27-1.36、p=0.31）と統計的に有意ではなかったが、ACEi曝露は重症化のリスクを有意に低下させた（OR=0.37、95％CI：0.15-0.87、p=0.03）。ACEi曝露は、ベースラインCTで認められた浸潤の軽度化、C反応性蛋白質とフェリチンの低下、単球数の増加、入院期間の短縮、および特定の経験的治療（ファビピラビルとメロペネム）の必要性の低下と関連していた。

RESULTS: In total, 611 patients were admitted with COVID-19, confirmed by either reverse-transcriptase polymerase chain reaction or computed tomography (CT). There were 363 males, and the age ranged from 18 to 98 years, with an average age of 57±15 years. Of these, 165 participants had severe disease (53 deaths, case fatality rate: 8.7%). Among those with hypertension (n=249), ARB exposure was compatible with decreased odds (OR=0.60, 95% CI: 0.27-1.36, p=0.31) of severe disease though not statistically significant, while ACEi exposure significantly reduced the risk of severe disease (OR=0.37, 95% CI: 0.15-0.87, p=0.03). ACEi exposure was associated with milder infiltrations seen on baseline CT, lower C-reactive protein and ferritin, higher monocytes, shorter hospitalization, and less requirement for specific empirical treatments (favipiravir and meropenem).

結論:

我々のデータは、COVID-19肺炎においてACEi薬への曝露が好ましい効果をもたらす可能性があることを示唆している。

CONCLUSION: Our data suggest that exposure to ACEi drugs may have favorable effects in the context of COVID-19 pneumonia.