インドにおける HBOC の遺伝カウンセリング、検査、および管理。インド医学・小児腫瘍学会による専門家のコンセンサス文書

Genetic Counseling, Testing, and Management of HBOC in India: An Expert Consensus Document from Indian Society of Medical and Pediatric Oncology.

• Hemant Malhotra
• Pradnya Kowtal
• Nikita Mehra
• Raja Pramank
• Rajiv Sarin
• Thangarajan Rajkumar
• Sudeep Gupta
• Ajay Bapna
• Gouri Shankar Bhattacharyya
• Sabhyata Gupta
• Amita Maheshwari
• Ashraf U Mannan
• Ravindra Reddy Kundur
• Rupinder Sekhon
• Manish Singhal
• B K Smruti
• Somashekhar Sp
• Moushumi Suryavanshi
• Amit Verma

抄録

目的:

遺伝性乳がんおよび卵巣がん（HBOC）症候群は、主に遺伝子の変異によって特徴づけられる。インドにおける遺伝子検査とカウンセリングの実施には、臨床的な判断に影響を及ぼす可能性のあるいくつかの障壁がある。そのため、これらのコンセンサス勧告は、インドにおけるHBOCの検査と管理を改善するための共同作業として招集された。

PURPOSE: Hereditary breast and ovarian cancer (HBOC) syndrome is primarily characterized by mutations in the genes. There are several barriers to the implementation of genetic testing and counseling in India that may affect clinical decisions. These consensus recommendations were therefore convened as a collaborative effort to improve testing and management of HBOC in India.

デザイン:

勧告は、インド医学・小児腫瘍学会の専門家と一部の招待された専門家からなる学際的なグループが、文献からのエビデンスの評 価に基づいて、正式なデルファイ・プロセスを用いてコンセンサスを得るために作成した。PubMed および Google Scholar データベースを検索し、関連する論文を入手した。

DESIGN: Recommendations were developed by a multidisciplinary group of experts from the Indian Society of Medical and Pediatric Oncology and some invited experts on the basis of graded evidence from the literature and using a formal Delphi process to help reach consensus. PubMed and Google Scholar databases were searched to source relevant articles.

結果:

本合意文書は、家族や先祖、および HBOC の個人歴の評価に基づいて、遺伝カウンセリングおよび検査を受けるべき 患者を特定するための実践的な洞察を提供するものである。また、遺伝カウンセリングと検査に必要な専門知識を有する遺伝カウンセラーと医療専門家の必要性と意義について論じている。提言では、有意性が不明な遺伝的変異体およびリスク低減の選択肢に関する議論を含め、検査前カウンセリングの要件を明らかにしている。専門家グループは、既知の突然変異を有する家族におけるシングルサイト突然変異検査と、未知の突然変異に対する大規模なゲノム再配列の検出のためのマルチプレックスライゲーションプローブ増幅と結合した次世代シークエンシングを推奨した。外科的およびライフスタイルに関連したリスク低減アプローチとポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ阻害剤を用いた管理のための推奨事項も詳細に記載されている。

RESULTS: This consensus statement provides practical insight into identifying patients who should undergo genetic counseling and testing on the basis of assessments of family and ancestry and personal history of HBOC. It discusses the need and significance of genetic counselors and medical professionals who have the necessary expertise in genetic counseling and testing. Recommendations elucidate requirements of pretest counseling, including discussions on genetic variants of uncertain significance and risk reduction options. The group of experts recommended single-site mutation testing in families with a known mutation and next-generation sequencing coupled with multiplex ligation probe amplification for the detection of large genomic rearrangements for unknown mutations. Recommendations for surgical and lifestyle-related risk reduction approaches and management using poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors are also detailed.

結論:

インドでは遺伝子検査／カウンセリングの分野で急速に進歩しており、より多くの腫瘍医が臨床診療の一部として 遺伝子検査／カウンセリングを取り入れることが期待されている。これらのコンセンサス勧告は、患者ケアの改善に向けて、インドにおける遺伝子検査とHBOCの管理を均質化するのに役立つと期待されている。

CONCLUSION: With rapid strides being made in the field of genetic testing/counseling in India, more oncologists are expected to include genetic testing/counseling as part of their clinical practice. These consensus recommendations are anticipated to help homogenize genetic testing and management of HBOC in India for improved patient care.