気管支肺胞液中の単純ヘルペスウイルス 1 型患者の機械換気患者の転帰に及ぼす抗ウイルス療法の効果：レトロスペクティブコホート研究

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Chest.2020 Jul;S0012-3692(20)31854-7. doi: 10.1016/j.chest.2020.06.056.Epub 2020-07-03.

気管支肺胞液中の単純ヘルペスウイルス 1 型患者の機械換気患者の転帰に及ぼす抗ウイルス療法の効果：レトロスペクティブコホート研究

Effect of antiviral therapy on the outcome of mechanically ventilated patients with herpes simplex virus type 1 in bronchoalveolar lavage fluid: a retrospective cohort study.

Elisabeth Heimes
Michael Baier
Christina Forstner
Sebastian Weis
Michael Bauer
Michael Fritzenwanger
André Scherag
Mathias W Pletz
Miriam Kesselmeier
Stefan Hagel

PMID: 32629035 DOI: 10.1016/j.chest.2020.06.056.

抄録

背景:

単純ヘルペスウイルス1型（HSV-1）は，機械換気患者の気管支肺胞洗浄液（BAL）中に頻繁に検出される．

BACKGROUND: Herpes simplex virus type 1 (HSV-1) is frequently detected in the bronchoalveolar lavage fluid (BAL) of mechanically ventilated patients.

研究課題:

本研究の目的は、抗ウイルス療法が30日以内の全生存期間の改善と関連しているかどうかを調査することであった。

RESEARCH QUESTION: The aim of the study was to investigate whether antiviral therapy is associated with improved overall survival within 30 days.

研究デザイン:

2011年1月～2017年12月の間に4つの集中治療室（ICU）で行われたレトロスペクティブコホート研究。

STUDY DESIGN: Retrospective cohort study in 4 intensive care units (ICUs) between 01/2011 and 12/2017.

方法:

BAL で HSV-1 のポリメラーゼ連鎖反応検査が陽性であった呼吸器感染症を有するすべての機械換気成人患者を対象とした。BAL が行われた日にすでに抗ウイルス剤を投与されていた患者は除外した．単変量および多変量Coxおよびロジスティック回帰モデリングを行った。

METHODS: All mechanically ventilated adult patients with a respiratory tract infection with positive polymerase chain reaction testing for HSV-1 in the BAL were included. Patients already receiving antiviral agents on the day BAL was performed were excluded. We performed uni- and multivariable Cox and logistic regression modelling.

結果:

全体として306例の患者が解析に含まれた。そのうち177例（57.8％）が抗ウイルス療法を受けていた（アシクロビル90.9％、ガンシクロビル6.2％、両方2.9％）。全体の30日死亡率は、抗ウイルス治療群42.4％（n=75）、対照群50.4％（n=65）であった。主要アウトカムの調整後ハザード比（HR）は0.62（95％信頼区間（CI）0.44～0.87、p=0.005）であり、抗ウイルス治療群の30日以内の全生存率は未治療群に比べて良好であった。この有益性は、免疫抑制を受けていない患者のサブグループ（n=246；調整後HR 0.53、95％CI 0.36-0.78、p=0.001）にも認められた。全体的に、入院期間中央値（31日 vs. 24日、p=0.002）およびICU滞在期間（24日 vs. 17日、p<0.001）、および機械的人工呼吸の期間（18日 vs. 11日、p<0.001）は、治療を受けた患者の方が長かった。治療に関連した腎機能の悪化は認められなかった。

RESULTS: Overall, 306 patients were included in the analysis. Among them, 177 patients (57.8%) received antiviral therapy (90.9% acyclovir, 6.2% ganciclovir, 2.9% both). The overall 30-day mortality rate was 42.4% (n=75) in antiviral treatment group and 50.4% (n=65) in the control group. The adjusted hazard ratio (HR) for the primary outcome was 0.62 (95% confidence interval (CI) 0.44-0.87, p=0.005), indicating better overall survival within 30 days for the antiviral-treated group than for the untreated group. This benefit was also present in the subgroup of patients without immunosuppression (n=246; adjusted HR 0.53, 95% CI 0.36-0.78, p=0.001). Overall, the median lengths of hospital stay (31 vs. 24 days, p=0.002) and ICU stay (24 vs. 17 days, p<0.001), as well as the duration of mechanical ventilation (18 vs. 11 days, p<0.001), were longer for patients with therapy. No evidence for the treatment-related deterioration of renal function was observed.

インタープリテーション:

これらのデータは，機械換気患者の気管支肺液中のHSV-1の検出が臨床的に重要であり，特異的な抗ウイルス治療が臨床転帰を改善する可能性があることを示唆している．しかし、このことは臨床に導入する前に多施設共同無作為化比較試験で証明される必要があります。

INTERPRETATION: These data suggest that detection of HSV-1 in the BAL of mechanically ventilated patients may be of clinical significance and that specific antiviral treatment may improve clinical outcomes. However, this needs to be proven in multicentre randomized controlled trials before implementation into the clinical routine.