日本語AIでPubMedを検索
2型糖尿病における小プロコアグラント血小板
Small procoagulant platelets in diabetes type 2.
PMID: 32629151 DOI: 10.1016/j.thromres.2020.06.033.
抄録
背景:
インビトロでの強いアゴニスト挑発は、表面αβ活性化特異的抗体（PAC-1）から判断されるように、フィブリノーゲン受容体がダウンレギュレートされていることを特徴とする小さなプロコアグラント血小板を作成します。これらの血小板はさらに、表面アネキシンV（血小板膜ホスファチジルセリンに結合）、リソソソーム関連膜タンパク質1（LAMP-1）（リソソソーム放出を示す）の増加を示し、ミトコンドリア膜貫通電位の変化から推定されるミトコンドリアの完全性の障害を示している。我々は、循環血小板の中には、継続的に活性化しているものがあり、それによって生体内でプロコアグラント集団を形成しているのではないかと推測した。本研究の目的は、血栓性イベントの素因となる2型糖尿病におけるそのような血小板を同定することであった。
BACKGROUND: Strong agonist provocation in vitro creates small procoagulant platelets characterized by down-regulated fibrinogen receptors as judged from surface αβ activation specific antibody (PAC-1). They further show increased surface Annexin V (binds to platelet membrane phosphatidylserine), lysosomal-associated membrane protein 1 (LAMP-1) (indicates lysosomal release) and exhibit disturbed mitochondria integrity as estimated from mitochondrial transmembrane potential changes. We postulated that some circulating platelets activate continuously thereby forming procoagulant populations in vivo. This study aimed to identify such platelets in diabetes type 2 a condition predisposing for thrombotic events.
方法:
2型糖尿病患者（n=12）からの全血血小板を17の密度の小集団に分離するために、密度スパン1.090～1.040kg/Lをカバーする線形Percoll™勾配を使用した。グラジエントには、in vitroでの血小板活性化を防ぐために、テオフィリン、プロスタグランジンEおよびEDTAが含まれていた。マルチカラーフローサイトメーターを用いて、すべての密度分離された小サイズの血小板サブフラクションについて上述の特性を分析した。
METHODS: A linear Percoll™ gradient covering the density span 1.090 to 1.040 kg/L was used to separate whole blood platelets from type 2 diabetic subjects (n = 12) into 17 density subpopulations. The gradient contained theophylline, prostaglandin E and EDTA to prevent platelet activation in vitro. A multi-colour flow cytometer was employed for analysing the characteristics mentioned above for all density separated small-sized platelet subfractions.
結果と結論:
小血小板は、中濃度のサブフラクション（10～13番）（1.065～1.053kg/L）に濃縮されていた。それらのPAC-1活性は、他の小サイズの小集団と比較して有意に低かった（p<0.001）。彼らはさらに、より低いミトコンドリア膜貫通電位と一緒に強化された表面アネキシンVとLAMP-1を露出した。2型糖尿病では、このような小循環血小板はプロコアグラント性の特徴を示した。
RESULTS AND CONCLUSION: Small platelets were enriched in medium-dense subfractions (nos. 10-13) (1.065-1.053 kg/L). Their PAC-1 activities were significant lower (p < 0.001) as compared to other small-sized subpopulations. They further exposed enhanced surface Annexin V and LAMP-1 together with lower mitochondrial transmembrane potentials. In diabetes type 2 such small circulating platelets showed procoagulant features.
Copyright © 2020 Elsevier Ltd. All rights reserved.