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縦断的血漿プロテオームプロファイリングから決定された個人特有の健康状態の特徴
Facets of individual-specific health signatures determined from longitudinal plasma proteome profiling.
PMID: 32629387 PMCID: PMC7334812. DOI: 10.1016/j.ebiom.2020.102854.
抄録
背景:
精密医療のアプローチは、分子プロファイリングによる個人レベルでの疾患への取り組みを目指しています。疾患に関する知識が増え、分子表現型の多様性が報告されているにもかかわらず、個々のレベルでの人間の健康状態についての記述はあまり精巧ではありませんでした。
BACKGROUND: Precision medicine approaches aim to tackle diseases on an individual level through molecular profiling. Despite the growing knowledge about diseases and the reported diversity of molecular phenotypes, the descriptions of human health on an individual level have been far less elaborate.
方法:
健康状態の縦断的なタンパク質シグネチャーを明らかにするために、我々は臨床的に健康な101人から1年間に採取した血漿を多重抗体法を用いてプロファイリングしました。抗体バリデーションスキームを適用した後、700以上のタンパク質プロファイルを利用して、個人の短期的な健康状態の軌跡を詳細に分析した。
METHODS: To provide insights into the longitudinal protein signatures of well-being, we profiled blood plasma collected over one year from 101 clinically healthy individuals using multiplexed antibody assays. After applying an antibody validation scheme, we utilized > 700 protein profiles for in-depth analyses of the individuals' short-term health trajectories.
結果:
我々は、循環プロテオームのシグネチャーが非常に個人特異的であることを発見した。技術的および縦断的な変動性を考慮すると、タンパク質プロファイルの49%が1年間で安定していることが観察された。また、11-242個のタンパク質が時間の経過とともに共分散している8つのタンパク質ネットワークを同定した。各参加者にはユニークなタンパク質プロファイルがあり、その中には遺伝的変異との関連性で説明できるものもあった。
FINDINGS: We found signatures of circulating proteomes to be highly individual-specific. Considering technical and longitudinal variability, we observed that 49% of the protein profiles were stable over one year. We also identified eight networks of proteins in which 11-242 proteins covaried over time. For each participant, there were unique protein profiles of which some could be explained by associations to genetic variants.
インタープリテーション:
この観察的・非介入的研究では、臨床的に健康な人の間に顕著な多様性があることが明らかになり、また、循環プロテオームの時間的変動をモニターすることで、個人特有のシグネチャーの一面が浮かび上がってきました。より個人的な健康状態の正確な評価を可能にするために、循環プロテオームの縦断的なプロファイリングは、精密医療のアプローチのための貴重な要素となり得る。
INTERPRETATION: This observational and non-interventional study identifyed noticeable diversity among clinically healthy subjects, and facets of individual-specific signatures emerged by monitoring the variability of the circulating proteomes over time. To enable more personal hence precise assessments of health states, longitudinal profiling of circulating proteomes can provide a valuable component for precision medicine approaches.
資金提供:
本研究は、エルリング・ペルソン財団、スウェーデン心臓・肺財団、クヌート&アリス・ウォーレンバーグ財団、サイエンス・フォー・ライフ研究所、スウェーデン研究評議会の支援を受けています。
FUNDING: This work was supported by the Erling Persson Foundation, the Swedish Heart and Lung Foundation, the Knut and Alice Wallenberg Foundation, Science for Life Laboratory, and the Swedish Research Council.
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