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カンナビノイドとカンナビノイド受容体。これまでのストーリー
Cannabinoids and Cannabinoid Receptors: The Story so Far.
PMID: 32629422 PMCID: PMC7339067. DOI: 10.1016/j.isci.2020.101301.
抄録
現代の分子生物学や天然物化学と同様に、カンナビノイドの薬理学を理解するには、カンナビノイドとその標的であるGタンパク質共役受容体(GPCR)カンナビノイド受容体1(CB)とカンナビノイド受容体2(CB)との間の分子間相互作用が中心となります。合成カンナビノイド、内因性カンナビノイド、植物化学カンナビノイドの作用機序を理解するためには、この分子のダンスにおけるパートナー間の複雑な構造と相互作用を理解することが必要である。本総説では、カンナビノイドとその標的となる受容体の構造生物学的理解について、現存する結晶構造と計算で導き出されたホモロジーモデルの比較を含めて、91の文献を参照しながら調査している。構造生化学者、合成化学者、分子生物学者など、大麻研究の新分野に携わる方を支援することを目的としています。
Like most modern molecular biology and natural product chemistry, understanding cannabinoid pharmacology centers around molecular interactions, in this case, between the cannabinoids and their putative targets, the G-protein coupled receptors (GPCRs) cannabinoid receptor 1 (CB) and cannabinoid receptor 2 (CB). Understanding the complex structure and interplay between the partners in this molecular dance is required to understand the mechanism of action of synthetic, endogenous, and phytochemical cannabinoids. This review, with 91 references, surveys our understanding of the structural biology of the cannabinoids and their target receptors including both a critical comparison of the extant crystal structures and the computationally derived homology models, as well as an in-depth discussion about the binding modes of the major cannabinoids. The aim is to assist in situating structural biochemists, synthetic chemists, and molecular biologists who are new to the field of cannabis research.
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