ロングノンコーディング RNA Sox2ot のサイレンシングは、microRNA-145 媒介の Egr1 阻害を介して腹部大動脈瘤の血管平滑筋細胞の酸化ストレスと炎症を抑制する

Silencing of long non-coding RNA Sox2ot inhibits oxidative stress and inflammation of vascular smooth muscle cells in abdominal aortic aneurysm via microRNA-145-mediated Egr1 inhibition.

• Huyu Lin
• Bin You
• Xiandong Lin
• Xiaohu Wang
• Dongsheng Zhou
• Zhiqun Chen
• Yuanxiang Chen
• Ren Wang

抄録

ロングノンコーディングRNA（lncRNA）は、一般的な血管変性疾患である腹部大動脈瘤（AAA）の発症や進行に関与することが大きく報告されている。本研究では、lncRNA Sox2otがAAAの発症にどのような役割を果たしているのかを調べることを目的としています。本研究では、Ang II誘発AAAマウスおよび酸化ストレス誘発血管平滑筋細胞（VSMC）モデルにおいて、lncRNA Sox2otおよび早期成長応答因子-1（Egr1）が高発現しているのに対し、microRNA（miR）-145は低発現であることを明らかにした。Egr1はmiR-145の標的遺伝子となる可能性があり、ncRNAであるSox2otはmiR-145と競合的に結合してEgr1の発現を上昇させることができた。また、miR-145-5p の過剰発現は、Egr1 と Sox2ot の両方を阻害することで、酸化ストレスや炎症を抑制することがわかった。以上のことから、本研究は、lncRNA Sox2ot のダウンレギュレーションが miR-145 を調節することで Egr1 の発現を抑制し、AAA の発症を抑制することを示しており、AAA 治療の理論的根拠を明らかにしたものである。

Long non-coding RNAs (lncRNAs) have been largely reported to contribute to the development and progression of abdominal aortic aneurysm (AAA), a common vascular degenerative disease. The present study was set out with the aim to investigate the possible role of lncRNA Sox2ot in the development of AAA. In this study, we found that lncRNA Sox2ot and early growth response factor-1 (Egr1) were highly expressed, while microRNA (miR)-145 was poorly expressed in Ang II-induced AAA mice and oxidative stress-provoked vascular smooth muscle cell (VSMC) model. Egr1 was a potential target gene of miR-145, and lncRNA Sox2ot could competitively bind to miR-145 to upregulate Egr1 expression. Overexpression of miR-145-5p was found to attenuate oxidative stress and inflammation by inhibiting Egr1 both and , which was counteracted by lncRNA Sox2ot. Taken together, the present study provides evidence that downregulation of lncRNA Sox2ot suppressed the expression of Egr1 through regulating miR-145, thus inhibiting the development of AAA, highlighting a theoretical basis for AAA treatment.