アルギニンバソプレシン遺伝子の変異が原因の中枢性糖尿病性インシピデュス。新規変異の報告と文献のレビュー

Central Diabetes Insipidus Caused by Arginine Vasopressin Gene Mutation: Report of a Novel Mutation and Review of Literature.

• Lara L I Feldkamp
• Elke Kaminsky
• Tina Kienitz
• Marcus Quinkler

抄録

家族性神経下葉系糖尿病（FNDI）は、重度の多飲症と多尿を特徴とする常染色体優性遺伝性疾患であり、通常は幼児期に発症する。本研究では、FNDIを有するドイツの民族性家族における新たなアルギニンバソプレシン（AVP）遺伝子変異を記述し、既に文献に記載されている疾患関連AVP遺伝子変異の概要を提供する。神経性下垂体性糖尿病インシップスを有するドイツの家族の3名を調査した。末梢血から分離したDNAを用いて、AVP-NPII遺伝子の全コーディング領域をシークエンスして変異解析を行った。さらに，電子データベースMEDLINE（Pubmed），HGMD，LOVD-CLINVAR，db-SNP，genomADを検索し，他のFNDI患者との比較を行った。遺伝学的解析の結果、AVP遺伝子のエクソン2にこれまでに報告されていないヘテロ接合型のミスセンス変異（c.274T>G）が認められた。我々は、AVP遺伝子の90以上の疾患関連変異の報告を文献で同定した。AVP遺伝子の新規変異はドイツの家族にFNDIの原因となっているようである。今回検出された変異と同様に、FNDIの原因となる変異の多くは、ニューロフィシンIIをコードするAVP遺伝子のエクソン2に存在する。臨床的には、多飲症と多尿を呈する幼児のFNDIを考えることが重要です。

Familial neurohypophyseal diabetes insipidus (FNDI) is an autosomal dominant hereditary disorder characterized by severe polydipsia and polyuria that usually presents in early childhood. In this study, we describe a new arginine vasopressin (AVP) gene mutation in an ethnic German family with FNDI and provide an overview of disease-associated AVP-gene mutations that are already described in literature. Three members of a German family with neurohypophyseal diabetes insipidus were studied. Isolated DNA from peripheral blood samples was used for mutation analysis by sequencing the whole coding region of AVP-NPII gene. Furthermore, we searched the electronic databases MEDLINE (Pubmed) as well as HGMD, LOVD-ClinVar, db-SNP and genomAD in order to compare our cases to that of other patients with FNDI. Genetic analysis of the patients revealed a novel heterozygote missense mutation in exon 2 of the AVP gene (c.274T>G), which has not yet been described in literature. We identified reports of more than 90 disease-associated mutations in the AVP gene in literature. The novel mutation of the AVP gene seems to cause FNDI in the presented German family. Similar to our newly detected mutation, most mutations causing FNDI are found in exon 2 of the AVP gene coding for neurophysin II. Clinically, it is important to think of FNDI in young children presenting with polydipsia and polyuria.

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