経口中毒ウサギにおけるブロマジオロンの薬物動態に関する研究

[Study on the pharmacokinetics of bromadiolone in oral poisoning rabbits].

• S F Jiang
• Y T Zhang
• J Sun
• J Zhang
• H S Zhang

抄録

課題】 ブロマジオロン経口投与後のウサギの血中ブロマジオロン濃度の変動およびブロマジオロン代謝の研究の参考とするため、ブロマジオロン経口投与後のウサギの血中ブロマジオロン濃度の変動およびブロマジオロン代謝の研究の参考とする。 絶対アルコール（1 g/kg）試薬対照群、高用量群（0.3 mg/kg）、低用量群（0.05 mg/kg）を設定し、各群6名のウサギを対象とした。ウサギの中心動脈から、経口投与後1時間後、2時間後、4時間後、8時間後、12時間後、16時間後、24時間後、36時間後、48時間後、72時間後、168時間後、336時間後、504時間後と一定の間隔で採血した。プロトロンビン時間（PT）、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）、血漿中のブロマジオロン濃度を測定した。代謝動態データは DAS 3.0.2 ソフトウェアで解析した。 ブロマジオロンは実験期間中、実験ウサギの体重に有意な影響を与えなかった（＞0.05）。PTとAPTTは投与量の異なる群で有意な異常を示したが、例外的にPTの方がAPTTよりも早かった。血漿中のブロマジオロン濃度は高用量群、低用量群ともに投与12時間後にピーク値に達した。高用量群の(1/2Ka)の吸収時間は4.34時間，(1/2)のクリアランス時間は81.52時間，低用量群の(1/2Ka)の吸収時間は6.90時間，(1/2)の排泄時間は56.38時間であった。 ブロマジオロンは経口投与で急速に吸収されるが、代謝は遅い。生体内でのブロマジオロンの変化は3コンパートメントモデルと一致しています。

To investigate the variations of bromadiolone concentration in blood and its metabolism in rabbits after oral administration of bromadiolone, and to provide reference for the study of bromadiolone metabolism. Designed absolute alcohol (1 g/kg) reagent control group, high dose (0.3 mg/kg) and low dose group (0.05 mg/kg) , there were 6 rabbits in each group. Blood samples were collected from the rabbit central auricular artery at regular intervals as 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h, 72 h, 168 h, 336 h, 504 h after oral administration. The samples were centrifuged within 1 h. Prothrombin time (PT) , activated partial thromboplastin time (APTT) and concentrations of bromadiolone in plasma were tested. Metabolic kinetics data was analyzed by DAS 3.0.2 software. Bromadiolone had no significant effect on the body weight of the experimental rabbits during the experimental period (>0.05) . PT and APTT were significantly abnormal in different dose groups, but for occurrence of exception, PT was earlier than APTT. The concentration of bromadiolone in plasma reached the peak value 12 h after gavage in both high-dose and low-dose groups. The absorption time of (1/2Ka) in high-dose group was 4.34 h, the clearance time of (1/2) was 81.52 h, the absorption time of (1/2Ka) in low-dose group was 6.90 h, and the elimination time of (1/2) was 56.38 h. The atrioventricular model of bromadidone was three compartment model in rabbits. Bromadiolone can be absorbed rapidly by oral administration, but its metabolism is slow. The change of bromadiolone in vivo accords with the three compartment model.

探讨溴敌隆经口灌胃染毒后，家兔体内溴敌隆血药浓度变化及代谢特点，以期为敌溴隆体内代谢研究提供参考。 将普通级雄性日本大耳兔随机分为试剂对照组（无水乙醇1 g/kg）、高剂量组（溴敌隆0．3 mg/kg）和低剂量组（溴敌隆0．05 mg/kg），每组6只。分别于经口灌胃染毒后1、2、4、8、。12、16、24、36、48、72、168、336、504 从家兔耳中央动脉采血，样品1 h内离心，测定凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）及血浆中溴敌浓隆度，借助DAS 3．0.2软件对染毒时间、血药浓度等代谢动力学数据进行分析。 各组家兔染毒前后体重变化差异无统计学意义（>0.05）。高、低剂量组家兔PT、APTT均出现明显异常，但PT出现异常早于APTT。家兔均在染毒后12 H血浆中溴敌隆浓度达峰值，高剂量组敌溴隆半吸收期（(1/2ka)）为4.34 h，清除半衰期（(1/2)）为81.52 h；低剂量组(1/2Ka)为6.90 h，(1/2)为56．38 h。家兔经口染毒溴敌隆房室模型呈三室模型分布。 敌溴隆口服吸收迅速，但代谢缓慢，溴敌隆经口染毒在体内变化符合三室模型。

探讨溴敌隆经口灌胃染毒后，家兔体内溴敌隆血药浓度变化及代谢特点，以期为溴敌隆体内代谢研究提供参考。 将普通级雄性日本大耳兔随机分为试剂对照组（无水乙醇1 g/kg）、高剂量组（溴敌隆0.3 mg/kg）和低剂量组（溴敌隆0.05 mg/kg），每组6只。分别于经口灌胃染毒后1、2、4、8、12、16、24、36、48、72、168、336、504 h从家兔耳中央动脉采血，样品1 h内离心，测定凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）及血浆中溴敌隆浓度，借助DAS 3.0.2软件对染毒时间、血药浓度等代谢动力学数据进行分析。 各组家兔染毒前后体重变化差异无统计学意义（>0.05）。高、低剂量组家兔PT、APTT均出现明显异常，但PT出现异常早于APTT。高、低剂量组家兔均在染毒后12 h血浆中溴敌隆浓度达峰值，高剂量组溴敌隆半吸收期（(1/2ka)）为4.34 h，清除半衰期（(1/2)）为81.52 h；低剂量组(1/2Ka)为6.90 h，(1/2)为56.38 h。家兔经口染毒溴敌隆房室模型呈三室模型分布。 溴敌隆口服吸收迅速，但代谢缓慢，溴敌隆经口染毒在体内变化符合三室模型。.