Ephrin-A:EphAフォワードシグナル伝達経路を操作するためのアプローチ

Approaches to Manipulate Ephrin-A:EphA Forward Signaling Pathway.

• Sarah Baudet
• Johann Bécret
• Xavier Nicol

抄録

エリスロポエチン産生肝細胞癌Ａ（ＥｐｈＡ）受容体とそのエプリン-Ａリガンドは、成熟生物を形成する発生イベントの主要な担い手である。エフリンA受容体の発現は成人の幹細胞ニッチに限定されていますが、心臓、肺、神経系の病変を含む病理学的状態では再活性化されます。また、腫瘍ではしばしば誤制御されている。ephrin-A:EphAシステムの操作を可能にする分子ツールには、低分子からペプチド、遺伝的にエンコードされた戦略に至るまで、幅広いものがあります。そのメカニズムは、EphA受容体を標的とした直接的なものか、細胞内の下流経路の修飾を介した間接的なもののいずれかである。ここでは、シグナル伝達カスケードの解明、生理的役割の解明、治療法の開発のために、エプリン-A:EphAのフォワードシグナルを操作することを可能にするアプローチをまとめています。

Erythropoietin-producing hepatocellular carcinoma A (EphA) receptors and their ephrin-A ligands are key players of developmental events shaping the mature organism. Their expression is mostly restricted to stem cell niches in adults but is reactivated in pathological conditions including lesions in the heart, lung, or nervous system. They are also often misregulated in tumors. A wide range of molecular tools enabling the manipulation of the ephrin-A:EphA system are available, ranging from small molecules to peptides and genetically-encoded strategies. Their mechanism is either direct, targeting EphA receptors, or indirect through the modification of intracellular downstream pathways. Approaches enabling manipulation of ephrin-A:EphA forward signaling for the dissection of its signaling cascade, the investigation of its physiological roles or the development of therapeutic strategies are summarized here.