ニコチン性アンタゴニストUFR2709がゼブラフィッシュのニコチン報酬を抑制し、不安感を減少させることを明らかにした

Nicotinic Antagonist UFR2709 Inhibits Nicotine Reward and Decreases Anxiety in Zebrafish.

• Franco Viscarra
• Juan González-Gutierrez
• Erica Esparza
• Carla Figueroa
• Pablo Paillali
• Martin Hödar-Salazar
• Camilo Cespedes
• Gabriel Quiroz
• Ramón Sotomayor-Zárate
• Miguel Reyes-Parada
• Isabel Bermúdez
• Patricio Iturriaga-Vásquez

抄録

ゼブラフィッシュは、その扱いやすさと維持管理や実験にかかるコストの低さから、神経薬理学や創薬の分野で人気のある動物モデルになりつつあります。この動物は、一連の複雑な行動を示すため、精神活性薬の効果を評価するのに有用である。ここでは、ニコチン受容体（nAChR）アンタゴニストである UFR2709 の抗不安性および抗中毒性の評価に成体ゼブラフィッシュを使用し、不安を評価するための新しいタンクダイビングテストと条件付き場所選好（CPP）の 2 つの行動パラダイムを使用して中毒性をテストしました。さらに、ゼブラフィッシュの脳内でnAChRサブユニットα4とα7の発現を測定した。その結果、UBR2709はゼブラフィッシュにおいて抗不安作用を示し、ニコチンが誘発するCPPへの作用を阻害することが明らかになった。さらに、UCR2709はα4ニコチン受容体サブユニットの発現を有意に減少させた。以上のことから、UFR2709はニコチン依存症の治療薬として有用であることが示唆された。

Zebrafish is becoming a popular animal model in neuropharmacology and drug discovery, mainly due to its ease of handling and low costs involved in maintenance and experimental work. This animal displays a series of complex behaviours that makes it useful for assessing the effects of psychoactive drugs. Here, adult zebrafish were used for assessment of the anxiolytic and anti-addictive properties of UFR2709, a nicotinic receptor (nAChR) antagonist, using two behavioural paradigms to test for addiction, the novel tank diving test to assess anxiety and the conditioned place preference (CPP). Furthermore, the expression of nAChR subunits α4 and α7 was measured in the zebrafish brain. The results show that UFR2709 exhibits an anxiolytic effect on zebrafish and blocks the effect evoked by nicotine on CPP. Moreover, UFR2709 significantly decreased the expression of α4 nicotinic receptor subunit. This indicates that UFR2709 might be a useful drug for the treatment of nicotine addiction.