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Roxb.β1インテグリン発現の阻害を介してPC3およびLNCaP前立腺癌細胞のコラーゲン誘導接着および移行を阻害する
Roxb. Inhibits Collagen Induced Adhesion and Migration of PC3 and LNCaP Prostate Cancer Cells through the Inhibition of Beta 1 Integrin Expression.
PMID: 32630092 DOI: 10.3390/molecules25133006.
抄録
ロックスブ（Roxb.(SGR)は、ブルセラ症や梅毒の治療薬として伝統的に利用されてきた。本研究では、SGR（WESGR）の水抽出物を非毒性レベルで摂取することで、コラーゲンを介した遊走や接着などの前立腺癌の進行段階を抑制する効果があるかどうかを調べ、そのような効果に関与する標的分子を同定しました。我々は、非毒性レベルのWESGRを投与しても、血清に対するPC3およびLNCaP細胞の接着は減衰しないが、コラーゲンでは有意に減衰することを発見した。さらに、ボイデンチャンバーアッセイを用いて、非毒性レベルのWESGRは、血清で被覆された領域へのPC3およびLNCaP細胞の移動を阻害しないが、コラーゲンで被覆された領域への移動を有意に減衰させることを発見した。興味深いことに、コラーゲンの既知の受容体であるα2β1インテグリンの発現は、WESGRの異所性投与によって影響を受けなかった。しかし、PC3細胞とLNCaP細胞をコラーゲンコートしたプレート上に置いた場合、WESGRはβ1インテグリンの発現を有意に減少させたが、α2インテグリンの発現は減少せず、その結果、局所接着キナーゼのリン酸化が減少した。最後に、5--カフェオレフィン酸がWESGRの抗前立腺癌効果に関与する機能的な単一成分であることを明らかにした。以上の結果から、WESGRが介在する抗前立腺癌効果の分子機構は、コラーゲンへの移行や接着などの特定の段階にあることが示唆され、前立腺癌の進行に対するWESGRの治療的利用の可能性が示唆された。
Roxb. (SGR) has been used as a traditional medicine for brucellosis and syphilis. In this study, we investigated whether nontoxicological levels of water extract of SGR (WESGR) are effective for suppressing steps in the progression of prostate cancer, such as collagen-mediated migration and adhesion and identified the target molecule responsible for such effects. We found that nontoxicological levels of WESGR did not attenuate PC3 and LNCaP cell adhesion to serum but did significantly do so with collagen. In addition, using the Boyden chamber assay, we found that nontoxicological levels of WESGR did not inhibit the migration of PC3 and LNCaP cells to a serum-coated area but did significantly attenuate migration to a collagen-coated area. Interestingly, the expression of α2β1 integrin, a known receptor of collagen, was not affected by ectopic administration of WESGR. However, WESGR significantly attenuated the expression of β1 integrin, but not α2 integrin when PC3 and LNCaP cells were placed on a collagen-coated plate, resulting in attenuation of focal adherent kinase phosphorylation. Finally, 5--caffeoylquinic acid was determined as a functional single component which is responsible for antiprostate cancer effects of WESGR. Taken together, our results suggest a novel molecular mechanism for WESGR-mediated antiprostate cancer effects at particular steps such as with migration and adhesion to collagen, and it could provide the possibility of therapeutic use of WESGR against prostate cancer progression.