グリコシル化Ia型（CDG-Ia）の先天性障害を有するルーマニア人キャリアカップルにおける単発性疾患の着床前遺伝子検査（PGT-M）に関連した体外受精（IVF）。症例報告

In Vitro Fertilisation (IVF) Associated with Preimplantation Genetic Testing for Monogenic Diseases (PGT-M) in a Romanian Carrier Couple for Congenital Disorder of Glycosylation Type Ia (CDG-Ia): A Case Report.

• Bogdan Doroftei
• Loredana Nemtanu
• Ovidiu-Dumitru Ilie
• Gabriela Simionescu
• Iuliu Ivanov
• Emil Anton
• Maria Puiu
• Radu Maftei

抄録

先天性糖化障害(CDG)は重度の形態形成・代謝障害であり、遺伝子の突然変異によって引き起こされ、生後数ヶ月間の死亡率は20％である。 ここでは、PMM2遺伝子の変異を持つCDG Ia型のルーマニア人キャリアカップルを対象に、単発性疾患に対する着床前遺伝子検査（PGT-M）を伴う体外受精（IVF）サイクルを実施した結果を報告する。6 個の胚について胚盤胞期の 5 日目に胚生検を行った。全ゲノムの増幅は、PicoPLEX WGAキットを用いて実現していた。アレイ比較ゲノムハイブリダイゼーション技術を用いて、二倍体と異倍体の両方の胚を検出した。エクソン５およびエクソン６上のＰＭＭ２変異の同定は、ＡＢＩ３５００上の特定のプライマーを用いたサンガーシークエンシングを介して、双性胚について行った。試験した6つの胚のうち、3つだけが二倍体であった。1つは複合ヘテロ接合体であり、残りの2つは単純ヘテロ接合体であった。 PGT-Mは、単一遺伝子変異を持つパートナーの胚選択を最適化するために、子孫への伝達を防ぐために強く考慮されるべきである。

Congenital disorder of glycosylation (CDG) is a severe morphogenic and metabolic disorder that affects all of the systems of organs and is caused by a mutation of the gene , having a mortality rate of 20% during the first months of life. Here we report the outcome of an in vitro fertilisation (IVF) cycle associated with preimplantation genetic testing for monogenic diseases (PGT-M) in a Romanian carrier couple for CDG type Ia with distinct mutations of the PMM2 gene. The embryonic biopsy was performed on day five of the blastocyst stage for six embryos. The amplification of the whole genome had been realized by using the PicoPLEX WGA kit. Using the Array Comparative Genomic Hybridisation technique, we detected both euploid and aneuploid embryos. The identification of the PMM2 mutation on exon 5 and exon 6 was performed for the euploid embryos through Sanger Sequencing with specific primers on ABI 3500. Of the six embryos tested, only three were euploid. One had compound heterozygosity and the remaining two were simple heterozygotes. PGT-M should be strongly considered for optimising embryo selection in partners with single-gene mutations in order to prevent transmission to the offspring.