日本語AIでPubMedを検索
STINGの活性化によって誘導されたシェーグレン症候群のマウスモデルにおける肺の関与
Pulmonary Involvement in a Mouse Model of Sjögren's Syndrome Induced by STING Activation.
PMID: 32630417 PMCID: PMC7349948. DOI: 10.3390/ijms21124512.
抄録
シェーグレン症候群（SS）は、複数の臓器系に影響を及ぼす慢性自己免疫疾患であり、I型インターフェロン（IFN）応答の上昇が特徴である。インターフェロン遺伝子（STING）タンパク質の刺激因子の活性化は、タイプIFNを誘導し、マウスでは、抗核抗体、唾液腺炎、および唾液腺機能不全を含むSSのいくつかの特徴を示す。SS患者の5分の1に肺病変がみられることから、STINGの全身的な活性化が肺の炎症にもつながるかどうかを調べた。雌のC57BL/6マウスの肺にSTINGアゴニストである5,6-ジメチルキサンテン-4-酢酸（DMXAA）を注射し、急性および慢性の炎症反応を評価した。DMXAA注射後4時間以内に、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、の発現が有意に上昇した。1ヶ月と2ヶ月後の治療では、肺は骨膜周囲領域でリンパ球浸潤を示した。DMXAA処理マウスからの肺は、複数のケモカインの発現の増加とリンパ系内皮細胞の増加を示した。気管支上皮や肺胞壁を覆う細胞でSTINGが発現しているにもかかわらず、STINGノックアウトマウスと野生型マウスの骨髄キメラでは、造血細胞でのSTING発現が肺の炎症に重要であることが示された。これらの結果は、唾液腺疾患と肺疾患を併発しているSS患者において、STING経路の活性化が関与している可能性を示唆している。
Sjögren's Syndrome (SS), a chronic autoimmune disorder affecting multiple organ systems, is characterized by an elevated type I interferon (IFN) response. Activation of Stimulator of Interferon Genes (STING) protein induces type I IFN and in mice, several features of SS, including anti-nuclear antibodies, sialadenitis, and salivary gland dysfunction. Since lung involvement occurs in one-fifth of SS patients, we investigated whether systemic activation of STING also leads to lung inflammation. Lungs from female C57BL/6 mice injected with the STING agonist 5, 6-Dimethylxanthenone-4-acetic acid (DMXAA), were evaluated for acute and chronic inflammatory responses. Within 4h of DMXAA injection, the expression of , , , , and was significantly upregulated. At 1 and 2 months post-treatment, lungs showed lymphocytic infiltration in the peri-bronchial regions. The lungs from DMXAA treated mice showed an increased expression of multiple chemokines and an increase in lymphatic endothelial cells. Despite STING expression in bronchial epithelium and cells lining the alveolar wall, bone marrow chimeras between STING knockout and wild type mice showed that STING expression in hematopoietic cells was critical for lung inflammation. Our results suggest that activation of the STING pathway might be involved in SS patients with concomitant salivary gland and lung disease.