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フィラデルフィア染色体陰性慢性骨髄増殖性新生物に対するがん免疫療法
Cancer Immune Therapy for Philadelphia Chromosome-Negative Chronic Myeloproliferative Neoplasms.
PMID: 32630667 DOI: 10.3390/cancers12071763.
抄録
フィラデルフィア染色体陰性慢性骨髄増殖性新生物（MPN）は、骨髄の造血幹細胞の新生物性疾患である。MPNは慢性的な炎症と免疫調節障害を特徴としている。興味深いことに、強力な免疫刺激性サイトカインであるインターフェロン-αは、何十年にもわたってMPNの治療に使用されてきました。抗がん免疫応答とMPN患者におけるさまざまな免疫調節機構の理解が深まったことで、MPNにおけるがん免疫療法の可能性が認識されるようになってきました。MPNのドライバー変異を標的としたワクチン療法は、最近報告された新しい治療法の一つである。さらに、Ｔ細胞は、アルギナーゼおよびプログラムされた死のリガンド１（ＰＤ-Ｌ１）のようなタンパク質を認識するため、制御免疫細胞に対して直接反応することができる。したがって、アルギナーゼまたはPD-L1を用いた治療的ワクチン接種は、免疫抑制経路に直接影響を与え、変異型CALRおよび変異型JAK2のような腫瘍抗原に対する耐性を変化させる可能性のある新規な方法を提供する。治療用がんワクチンと併用することができる他の治療法は、免疫チェックポイント阻害抗体およびインターフェロン-αである。より進行したMPNに対しては、養子細胞療法が可能性のある選択肢であるが、前臨床研究が必要である。本レビューでは、MPNにおける免疫系に関する現在の知見をまとめ、MPN患者における抗がん免疫療法の多くの機会について議論する。
Philadelphia chromosome-negative chronic myeloproliferative neoplasms (MPN) are neoplastic diseases of the hematopoietic stem cells in the bone marrow. MPN are characterized by chronic inflammation and immune dysregulation. Of interest, the potent immunostimulatory cytokine interferon-α has been used to treat MPN for decades. A deeper understanding of the anti-cancer immune response and of the different immune regulatory mechanisms in patients with MPN has paved the way for an increased perception of the potential of cancer immunotherapy in MPN. Therapeutic vaccination targeting the driver mutations in MPN is one recently described potential new treatment modality. Furthermore, T cells can directly react against regulatory immune cells because they recognize proteins like arginase and programmed death ligand 1 (PD-L1). Therapeutic vaccination with arginase or PD-L1 therefore offers a novel way to directly affect immune inhibitory pathways, potentially altering tolerance to tumor antigens like mutant CALR and mutant JAK2. Other therapeutic options that could be used in concert with therapeutic cancer vaccines are immune checkpoint-blocking antibodies and interferon-α. For more advanced MPN, adoptive cellular therapy is a potential option that needs more preclinical investigation. In this review, we summarize current knowledge about the immune system in MPN and discuss the many opportunities for anti-cancer immunotherapy in patients with MPN.