プリオン疾患における潜在的な治療標的としてのPrP発現の新規調節因子

Novel regulators of PrP expression as potential therapeutic targets in prion diseases.

• Arianna Colini Baldeschi
• Silvia Vanni
• Marco Zattoni
• Giuseppe Legname

抄録

はじめに:

プリオン病は、まれで致命的な神経変性疾患である。これらの疾患の鍵となる分子イベントは、細胞性プリオン蛋白質PrPの生理的形態のミスフォールディングであり、ユニークな特徴を持つ病理学的アイソフォームPrPの蓄積につながる。両方のアイソフォームは同じ一次配列を共有しているが、翻訳後修飾の違いを検出できるほどの違いがなく、生化学的または生物物理学的に独立した特性評価を行う上で大きな障害となっている。PrPのPrPへの変換の根底にあるメカニズムは完全には解明されていないため、プリオン障害を治療するための有効な治療法を見つけることは非常に困難である。

INTRODUCTION: Prion diseases are rare and fatal neurodegenerative disorders. The key molecular event in these disorders is the misfolding of the physiological form of the cellular prion protein, PrP, leading to the accumulation of a pathological isoform, PrP, with unique features. Both isoforms share the same primary sequence, lacking detectable differences in posttranslational modification, a major hurdle for their biochemical or biophysical independent characterization. The mechanism underlying the conversion of PrP to PrP is not completely understood, so finding an effective therapy to cure prion disorders is extremely challenging.

対象領域:

このレビューでは、プリオン複製を減少させるための戦略を議論し、プリオン蓄積プロセスにおけるPrPの関連性にスポットライトを当てる。

AREAS COVERED: This review discusses the strategies for decreasing prion replication and throws a spotlight on the relevance of PrP in the prion accumulation process.

専門家の意見:

PrPはプリオン病理学の重要な基質であるため、最も有望な治療法はPrPを標的にして感染性アイソフォームの産生を阻害することであると考えられている。RNA干渉やアンチセンスオリゴヌクレオチド技術の使用は、他の神経変性疾患の臨床試験で成功しているため、治療の機会を提供する可能性がある。

EXPERT OPINION: PrP is the key substrate for prion pathology; hence, the most promising therapeutic approach appears to be the targeting of PrP to block the production of the infectious isoform. The use of RNA interference and antisense oligonucleotide technologies may offer opportunities for treatment because of their success in clinical trials for other neurodegenerative diseases.