C型肝炎ウイルスワクチンの設計：体液性免疫応答に着目して

Hepatitis C virus vaccine design: focus on the humoral immune response.

• Daniel Sepulveda-Crespo
• Salvador Resino
• Isidoro Martinez

抄録

近年、安全で効果の高い直接作用型抗ウイルス剤が開発されたにもかかわらず、C型肝炎ウイルス（HCV）感染は依然として重大な健康問題となっている。2016年、世界保健機関（WHO）は、2030年までにHCVの新規感染率を90％削減することを目標に掲げた。それでも、効果的なワクチンがない限り、ウイルスの世界的な制御は達成できないようです。HCVに対するワクチン開発に対する現在のアプローチには、組換えタンパク質、合成ペプチド、DNAワクチン、ウイルス様粒子、および様々な抗原を発現するウイルスベクターの製造がある。このレビューでは、HCV感染に対する防御における中和抗体の重要な役割を支持する累積的な証拠に基づいて、HCVに対する体液性免疫応答を標的とするワクチンの開発に焦点を当てる。HCV特異的中和抗体の主な標的は、糖タンパク質E1およびE2である。最近のHCV糖タンパク質の構造およびそのエピトープに関する知識の進歩は、感染によって生成されるヒト抗体レパートリーに関する詳細な情報を得る可能性と同様に、特異的な生殖細胞抗体を標的とするための合理的な構造ベースの抗原設計を可能にする。殺菌免疫を誘導できるワクチンを得ることは困難であるが、短期的にはより現実的な目標である慢性C型肝炎の感染を予防するワクチンが実現すれば、健康への影響は大きいと考えられる。

Despite the recent development of safe and highly effective direct-acting antivirals, hepatitis C virus (HCV) infection remains a significant health problem. In 2016, the World Health Organization set out to reduce the rate of new HCV infections by 90% by 2030. Still, global control of the virus does not seem to be achievable in the absence of an effective vaccine. Current approaches to the development of a vaccine against HCV include the production of recombinant proteins, synthetic peptides, DNA vaccines, virus-like particles, and viral vectors expressing various antigens. In this review, we focus on the development of vaccines targeting the humoral immune response against HCV based on the cumulative evidence supporting the important role of neutralizing antibodies in protection against HCV infection. The main targets of HCV-specific neutralizing antibodies are the glycoproteins E1 and E2. Recent advances in the knowledge of HCV glycoprotein structure and their epitopes, as well as the possibility of getting detailed information on the human antibody repertoire generated by the infection, will allow rational structure-based antigen design to target specific germline antibodies. Although obtaining a vaccine capable of inducing sterilizing immunity will be a difficult task, a vaccine that prevents chronic hepatitis C infections, a more realistic goal in the short term, would have a considerable health impact.