スリランカにおける鎌状赤血球症：臨床的・分子的基盤と疾患の重症度に関する未解明の疑問

Sickle cell disease in Sri Lanka: clinical and molecular basis and the unanswered questions about disease severity.

• Thamal Darshana
• Dayananda Bandara
• Upul Nawarathne
• Udaya de Silva
• Yasinta Costa
• Kalavitigoda Pushpakumara
• Sumithra Pathirage
• Seuwandi Basnayake
• Chamila Epa
• Pradeepa Dilrukshi
• Maheshaka Wijayawardena
• Angela A Anthony
• Rexan Rodrigo
• Aresha Manamperi
• Frances Smith
• Angela Allen
• Stephan Menzel
• David Rees
• Anuja Premawardhena

抄録

背景:

スリランカにおける鎌状赤血球疾患の症例報告および限定的な症例シリーズはこれまでに報告されているが、この「まれな」患者群の包括的な遺伝子型-型別分析を実施する試みはこれまでに行われていない。

BACKGROUND: Though case reports and limited case series of Sickle cell disease in Sri Lanka have been reported previously, no attempt has been made hitherto to undertake a comprehensive genotypic-phenotypic analysis of this "rare" group of patients.

結果:

2016年12月から2019年3月までの間に、7つのタラサ血症治療センターからアクセス可能な鎌状赤血球病患者51人とホモ接合型鎌状赤血球病患者9人の計60人が登録された。患者の大多数はシンハラ民族性（n=52、86.67％）であった。地理的に2つの顕著なクラスターが確認され、島内の鎌状ヘモグロビンの分布は他のヘモグロビン症と顕著に対照的であった。3/9のホモ接合型鎌状赤血球患者と3/51の鎌状β-タラサ血症患者は定期的に輸血を受けていた。関節痛は全鎌状赤血球症患者で最も一般的な臨床症状であった（n=39, 65.0%）。ホモ接合型鎌状赤血球症患者では、鎌状β-タラサ血症群と比較して、ダクチル炎が有意に多かった（p 0.027）。また、アラブ系インド人とベナン人の2つの遺伝的背景を持つ鎌状赤血球の変異が確認された。本研究のSickle患者におけるFoetal hemoglobinの調節因子の中で、rs1427407 G>TはFoetal haemoglobinレベルとの有意な関連を持つ、最も顕著な修飾因子であるように思われた(p 0.04)。

RESULTS: All accessible Sickle cell disease patients, totaling 60, including, 51 Sickle β-thalassaemia and 9 homozygous sickle patients were enrolled from seven thalassaemia treatment centres between December 2016-March 2019. The majority of patients were of Sinhalese ethnicity (n = 52, 86.67%). Geographically, two prominent clusters were identified and the distribution of Sickle haemoglobin in the island contrasted markedly with the other haemoglobinopathies. 3/ 9 homozygous sickle patients and 3/ 51 Sickle β-thalassaemia patients were receiving regular transfusion. Joint pain was the commonest clinical symptom among all sickle cell disease patients (n = 39, 65.0%). Dactylitis was significantly more common in homozygous sickle patients compared with the Sickle β-thalassaemia groups (p 0.027). Two genetic backgrounds sickle mutation were identified namely, Arab Indian and Benin. Among the regulators of Foetal hemoglobin in Sickle patients of the present study rs1427407 G > T seemed to be the most prominent modifier, with a significant association with Foetal haemoglobin levels (p 0.04).

結論:

全体的に、スリランカのアジア版鎌状赤血球症の臨床経過は、インドで報告されているものよりも穏やかであるようである。

CONCLUSIONS: Overall, the clinical course of the Asian version of Sickle cell disease in Sri Lanka appears to be milder than that described in India.