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F-FDG-PET/CTを受けたメラノーマ患者における腫瘍体積パラメータの臨床的および予後の価値:腫瘍負担および炎症の血清学的マーカーとの比較
Clinical and prognostic value of tumor volumetric parameters in melanoma patients undergoing F-FDG-PET/CT: a comparison with serologic markers of tumor burden and inflammation.
PMID: 32631431 PMCID: PMC7339397. DOI: 10.1186/s40644-020-00322-1.
抄録
背景:
F-FDG-PET/CTを受けたメラノーマ患者における腫瘍体積パラメータと血清学的腫瘍マーカーおよび炎症性マーカーとの関連、および全生存期間の画像化予測因子としての役割を調査すること。
BACKGROUND: To investigate the association of tumor volumetric parameters in melanoma patients undergoing F-FDG-PET/CT with serologic tumor markers and inflammatory markers and the role as imaging predictors for overall survival.
方法:
2013年4月から2015年1月までの間に転移切除術を計画するためにF-FDG-PET/CTを受けた進行性黒色腫患者コホートをレトロスペクティブに対象とした。体積PETパラメータである全身MTVと全身TLG、および標準取り込み値(SUV)ピークを50%等角度ボリュームオブインタレスト(VOI)を用いて定量化し、血清パラメータである乳酸脱水素酵素(LDH)、S-100タンパク質、c-反応性タンパク質(CRP)、アルカリホスファターゼ(AP)と相関させた。PETパラメータはそれぞれの中央値で二分化され、PET/CT後の全生存期間(OS)と相関した。全生存期間(OS)は、転移のある患者とない患者、血清学的パラメータが増加した患者と増加しなかった患者で比較した。
METHODS: A patient cohort with advanced melanoma undergoing F-FDG-PET/CT for planning metastasectomy between 04/2013 and 01/2015 was retrospectively included. The volumetric PET parameters whole-body MTV and whole-body TLG as well as the standard uptake value (SUV) peak were quantified using 50%-isocontour volumes of interests (VOIs) and then correlated with the serologic parameters lactate dehydrogenase (LDH), S-100 protein, c-reactive protein (CRP) and alkaline phosphatase (AP). PET parameters were dichotomized by their respective medians and correlated with overall survival (OS) after PET/CT. OS was compared between patients with or without metastases and increased or not-increased serologic parameters.
結果:
170人の患者(52人の女性、65±13.1年)が含まれていた。LDHはMTV(r=0.73、p<0.001)およびTLG(r=0.62、p<0.001)と強く関連し、SUV(r=0.55、p<0.001)と中等度に関連していた。S-100タンパク質はMTV(r=0.54、p<0.001)およびTLG(r=0.48、p<0.001)と中等度の関連を示し、SUVとは弱い関連を示した(r=0.42、p<0.001)。CRPとMTVとの間には強い関連が認められ(r=0.66、p<0.001)、CRPとTLG(r=0.53、p<0.001)、CRPとSUV(r=0.45、p<0.001)との間には中等度から弱度の関連が認められた。転移のある患者とない患者を区別するために、レシーバー操作特性(ROC)解析を行ったところ、血清LDHのカットオフ値は198U/lであった(AUC 0.81、感度0.80、特異度0.72)。OSについて多変量解析を行ったところ、MTVとTLGの両方が強力な独立した予後因子であることが明らかになった。患者中央値以上のTLG、MTVおよびSUVは、患者中央値以下のPETパラメータと比較して、推定OSが有意に低下した(例:TLG:37.1±3.2ヵ月 vs. 55.9±2.5ヵ月、p<0.001)。また、血清LDHとS-100タンパク質の両方の上昇は、正常血清LDH(49.2±2.4months、p=0.01)と正常S-100タンパク質(49.0±2.5months、p=0.01)に比べて、有意なOSの低下(36.5±4.9months、37.9±4.4months)を伴っていました。
RESULTS: One hundred seven patients (52 female; 65 ± 13.1yr.) were included. LDH was strongly associated with MTV (r = 0.73, p < 0.001) and TLG (r = 0.62, p < 0.001), and moderately associated with SUV (r = 0.55, p < 0.001). S-100 protein showed a moderate association with MTV (r = 0.54, p < 0.001) and TLG (r = 0.48, p < 0.001) and a weak association with SUV (r = 0.42, p < 0.001). A strong association was observed between CRP and MTV (r = 0.66, p < 0.001) and a moderate to weak association between CRP and TLG (r = 0.53, p < 0.001) and CRP and SUV (r = 0.45, p < 0.001). For differentiation between patients with or without metastases, receiver operating characteristic (ROC) analysis revealed a cut-off value of 198 U/l for serum LDH (AUC 0.81, sensitivity 0.80, specificity 0.72). Multivariate analysis for OS revealed that both MTV and TLG were strong independent prognostic factors. TLG, MTV and SUV above patient median were accompanied with significantly reduced estimated OS compared to the PET parameters below patient median (e.g. TLG: 37.1 ± 3.2 months vs. 55.9 ± 2.5 months, p < 0.001). Correspondingly, both elevated serum LDH and S-100 protein were accompanied with significantly reduced OS (36.5 ± 4.9 months and 37.9 ± 4.4 months) compared to normal serum LDH (49.2 ± 2.4 months, p = 0.01) and normal S-100 protein (49.0 ± 2.5 months, p = 0.01).
結論:
F-FDG-PET/CTにおける腫瘍体積パラメータは、確立された血清学的腫瘍マーカーおよび炎症性マーカーと関連した進行メラノーマ患者の予後を予測する画像バイオマーカーとして機能する。
CONCLUSIONS: Tumor volumetric parameters in F-FDG-PET/CT serve as prognostic imaging biomarkers in patients with advanced melanoma which are associated with established serologic tumor markers and inflammatory markers.