H3G34変異体高悪性度グリオーマにおける形態学的多様性。ガングリオン性および上皮状の特徴

Morphological diversity in H3G34-mutant high-grade gliomas: Ganglionic and epithelioid features.

• Ahmed Gilani
• Bette K Kleinschmidt-DeMasters

抄録

ステレオタイプの形態学的、分子学的、および/または部位特異的特徴を有する中枢神経系（CNS）腫瘍の増加が最近報告されているが、より多くの症例が遭遇するにつれて、形態学的多様性が腫瘍カテゴリー内で認識されることが多い。そのようなケースは、びまん性正中線グリオーマ、H3K27M変異体の場合であった。したがって、H3G34変異体の2例が報告されたことは驚くべきことではない。神経細胞の分化におけるこの突然変異の役割が示唆されていることを考えると、神経節分化が進行した中枢神経系腫瘍が最近発表された。我々は、17歳の女性において、退形成性の未分化神経節神経膠腫を模倣した進行性の新生性神経節細胞分化を有する3例目の症例に遭遇し、H3G34免疫組織化学（IHC）により神経節要素がさらに新生性であることが確認されました。そこで我々は、形態学的多様性を評価し、IHCを用いて補足したH3G34変異体腫瘍の経験を再検討しようとした。突然変異解析で確認された6例（年齢17～33歳）はすべて、他の主要ながん原性突然変異/融合がさらに陰性であることが確認された。指標となる未分化神経膠腫様症例は、シナプトフィシン、クロモグラニン、およびニューロフィラメントに対して多巣性の大きな異形性神経節細胞をIHC+で示したが、CD34免疫陽性は認められなかった。33歳の男性からの腫瘍は、シナプトフィシンおよびニューロフィラメントタンパク質IHC+で、「原始神経外皮様（PNET）腫瘍」で予想される大きさを超える、まれな神経細胞様細胞を含んでいた。形態学的多様性を有する第三の例は、顕著な上皮細胞を有する膠芽腫であった。我々は、H3G34変異体腫瘍において、よく知られている膠芽腫やPNET様の形態を超えた形態学的分化のスペクトルが存在し、進行した神経節性分化と上皮状の特徴を持つ1つの例が文献に追加されたと結論づけている。

Although increasing numbers of central nervous system (CNS) tumors with stereotypic morphological, molecular, and/or site-specific features have been recently reported, morphological diversity is often recognized within a tumor category as more cases are encountered. Such was the case with diffuse midline gliomas, H3K27M-mutant. Therefore, it is not surprising that two cases of H3G34-mutant. CNS tumors with advanced ganglionic differentiation were recently published, especially given the posited role of this mutation in neuronal differentiation. We have encountered, in a 17-year-old female, a third example with advanced neoplastic ganglion cell differentiation that mimicked anaplastic ganglioglioma, with the ganglionic elements further confirmed as neoplastic by H3G34 immunohistochemistry (IHC). We therefore sought to review our experience with H3G34-mutant tumors, assessing for morphological diversity, supplemented by IHC. Six cases (ages 17 - 33 years), all confirmed on mutational analyses, were identified that were further negative for or other major oncogenic mutations/fusions. The index anaplastic ganglioglioma-like case manifested multifocal large dysmorphic ganglion cells IHC+ for synaptophysin, chromogranin, and neurofilament, but no CD34 immunopositivity. A tumor from a 33-year-old male contained rare neuronal-like cells, with subtler enlargement, that were synaptophysin and neurofilament protein IHC+ and exceeded the size expected in "primitive neuroectodermal like (PNET)" tumors. A third example with morphological diversity was a glioblastoma with prominent epithelioid cells. We conclude that a spectrum of morphological differentiation does occur beyond the well-known glioblastoma or PNET-like morphology in H3G34-mutant tumors, adding to the literature one more example with advanced ganglionic differentiation and one with epithelioid features.
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