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ウイルス性ノンコーディングRNAヒトとヘルペスウイルスの綱引きにおけるステルス戦略
Viral non-coding RNAs: Stealth strategies in the tug-of-war between humans and herpesviruses.
PMID: 32631785 DOI: 10.1016/j.semcdb.2020.06.015.
抄録
癌原性DNAウイルスはヒトに生涯感染し、ウイルス抗原を標的とした抗ウイルス免疫サーベイランスにもかかわらず、しばしば免疫不全の患者に癌を引き起こす。ハイスループットなシーケンシング技術により、この分野では新規のウイルス性ノンコーディングRNA（ncRNA）を同定することが可能になりました。ncRNAはDNAウイルスが利用するのに理想的な因子です。ウイルス性ncRNAは宿主の自然免疫応答を誘発する可能性がありますが、多くのウイルスはそれに対抗して認識を回避するためにデコイ/インヒビターをコードしています。さらに、ncRNAは細胞外に分泌され、隣接する細胞に影響を与えてプロウイルスの微小環境を作り出すことができる。このレビューでは、オンコウイルスとncRNAとの相互作用に関する最近の研究成果を紹介します。さらに、ncRNAの臨床応用の可能性についても議論します。細胞外ncRNAは診断および予後のバイオマーカーとして示唆されており、腫瘍形成におけるウイルス性ncRNAの重要性が認識されていることから、重要なウイルス性ncRNAを標的とするアプローチが出現しつつある。ウイルス性ncRNAの利用法をさらに理解することで、従来の薬物療法やワクチン療法を超えた抗ウイルス治療法の発展が期待されます。
Oncogenic DNA viruses establish lifelong infections in humans, and they cause cancers, often in immunocompromised patients, despite anti-viral immune surveillance targeted against viral antigens. High-throughput sequencing techniques allowed the field to identify novel viral non-coding RNAs (ncRNAs). ncRNAs are ideal factors for DNA viruses to exploit; they are non-immunogenic to T cells, thus viral ncRNAs can manipulate host cells without evoking adaptive immune responses. Viral ncRNAs may still trigger the host innate immune response, but many viruses encode decoys/inhibitors to counter-act and evade recognition. In addition, ncRNAs can be secreted to the extracellular space and influence adjacent cells to create a pro-viral microenvironment. In this review, we present recent progress in understanding interactions between oncoviruses and ncRNAs including small and long ncRNAs, microRNAs, and recently identified viral circular RNAs. In addition, potential clinical applications for ncRNA will be discussed. Extracellular ncRNAs are suggested to be diagnostic and prognostic biomarkers and, with the realization of the importance of viral ncRNAs in tumorigenesis, approaches to target critical viral ncRNAs are emerging. Further understanding of viral utilization of ncRNAs will advance anti-viral therapeutics beyond conventional medication and vaccination.
Copyright © 2020. Published by Elsevier Ltd.