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血圧と片頭痛との関連性のゲノムワイドなクロスフェノタイプメタアナリシス
A genome-wide cross-phenotype meta-analysis of the association of blood pressure with migraine.
PMID: 32632093 PMCID: PMC7338361. DOI: 10.1038/s41467-020-17002-0.
抄録
血圧（BP）と片頭痛との関連は矛盾しており、片頭痛予防におけるBP低下薬のメカニズムは不明であった。片頭痛（N/N=59,674/316,078）と血圧（N=757,601）の大規模要約統計を利用して、片頭痛と拡張期血圧（DBP、r=0.11、P=3.56×10）および収縮期血圧（SBP、r=0.06、P=0.01）との間に正の遺伝的相関が見られたが、脈圧（PP、r=0.01、P=0.75）との間には正の相関は見られなかった。クロスtraitメタアナリシスの結果、14の共有遺伝子座（P≦5×10）が明らかになり、そのうち9つの遺伝子座が英国バイオバンクで重複している（P＜0.05）。5つの共有遺伝子座（ITGB5, SMG6, ADRA2B, ANKDD1B, KIAA0040）は、遺伝子レベルでの解析で強化されており、血管発達、内皮機能、カルシウムホメオスタシスに関わる潜在的なメカニズムが強調されている。メンデル無作為化により、DBP（OR [95% CI]=1.20 [1.15-1.25]/10mmHg; P=5.57×10）はSBP（1.05 [1.03-1.07]/10mmHg; P=2.60×10）に比べて片頭痛に対してより強い推定値を示し、PP（0.92 [0.88-0.95]/10mmHg; P=3.65×10）はそれに対応して反対の効果を示すことが明らかになった。これらの知見は、片頭痛の感受性におけるDBPの重要な役割と、BPと片頭痛の基礎となる生物学の共有を支持するものである。
Blood pressure (BP) was inconsistently associated with migraine and the mechanisms of BP-lowering medications in migraine prophylaxis are unknown. Leveraging large-scale summary statistics for migraine (N/N = 59,674/316,078) and BP (N = 757,601), we find positive genetic correlations of migraine with diastolic BP (DBP, r = 0.11, P = 3.56 × 10) and systolic BP (SBP, r = 0.06, P = 0.01), but not pulse pressure (PP, r = -0.01, P = 0.75). Cross-trait meta-analysis reveals 14 shared loci (P ≤ 5 × 10), nine of which replicate (P < 0.05) in the UK Biobank. Five shared loci (ITGB5, SMG6, ADRA2B, ANKDD1B, and KIAA0040) are reinforced in gene-level analysis and highlight potential mechanisms involving vascular development, endothelial function and calcium homeostasis. Mendelian randomization reveals stronger instrumental estimates of DBP (OR [95% CI] = 1.20 [1.15-1.25]/10 mmHg; P = 5.57 × 10) on migraine than SBP (1.05 [1.03-1.07]/10 mmHg; P = 2.60 × 10) and a corresponding opposite effect for PP (0.92 [0.88-0.95]/10 mmHg; P = 3.65 × 10). These findings support a critical role of DBP in migraine susceptibility and shared biology underlying BP and migraine.