ドパミン受容体のアンタゴニストD1とD2がカエル前庭における神経保護作用の異なるメカニズムを決定している

Antagonists D1 and D2 of Dopamine Receptors Determine Different Mechanisms of Neuroprotective Action in the Frog Vestibular.

• I V Ryzhova
• T V Tobias
• A D Nozdrachev

抄録

前庭上皮のグルタミン酸シナプスの高機能可塑性は、興奮性と抑制性の相互作用の微妙なバランスによって支えられている。前庭上皮のシナプスでは、興奮性と抑制性の相互作用の微妙なバランスがサポートされている。本研究では、シナプス領域の外部灌流と求心性線維活性のマルチユニット記録を用いて、単離されたカエル前庭において、三半規管感覚線維のバックグラウンド発火速度に対するドーパミン拮抗薬の効果を研究した。その結果、ドパミン受容体アンタゴニスト（D1）SCH-23390は高濃度でバックグラウンド活性のレベルを有意に低下させることが明らかになった。一方、D2 アンタゴニストであるエチクロプリドは、用量に依存して感覚線維の背景活動を正負に変化させた。以上の結果から、前庭上皮の求心性グルタミン酸シナプス活動に対する神経保護抑制制御は、D1 および D2 受容体を介して、求心性グルタミン酸シナプス活動を抑制するという仮説を裏付けるものであった。

The high functional plasticity of the glutamatergic synapse of the vestibular epithelium is supported by a delicate balance of excitatory and inhibitory interactions. One of the peptides co-localized with acetylcholine (ACh) in the efferent fibers is dopamine. Using external perfusion of the synaptic zone and multiunit recording of an afferent fibers activity the effect of dopamine antagonists on the background firing rate of the semicircular canal sensory fibers was studied on the isolated frog vestibular. The present research revealed that the dopamine receptor antagonist (D1) SCH-23390 significantly reduced the level of background activity at high concentrations. In contrast, D2 antagonist eticlopride caused positive-negative answer of the background activity of the sensory fibers in dose-depending manner. The data confirm the hypothesis that dopamine, being tonic released from the efferent fibers, realizes neuroprotective inhibitory control over the afferent glutamatergic synapse activity in the vestibular epithelium via D1 and D2 receptors.