内皮前駆細胞は血管新生を誘導する：脳脊髄動脈拡張症における血管新生を支える可能性のあるメカニズム

Endothelial Progenitor Cells Induce Angiogenesis: a Potential Mechanism Underlying Neovascularization in Encephaloduroarteriosynangiosis.

• Qian-Nan Wang
• Zheng-Xing Zou
• Xiao-Peng Wang
• Qian Zhang
• Ya-Qun Zhao
• Lian Duan
• Xiang-Yang Bao

抄録

脳動脈動脈拡張術(EDAS)は、最も一般的に使用されている間接的な血管再建法の一つである。EDASは、もやもや病（MMD）患者の頭蓋外から頭蓋内循環への側副血管の形成を助ける。しかし、側副血管形成の根本的なメカニズムはよくわかっていません。内皮前駆細胞（EPC）は、血管内皮細胞を形成するために分化し、血管新生に重要な役割を果たしている。我々は、MMD患者におけるEPCの存在を調査し、EDASにおけるEPCが媒介する新生血管化のメカニズムを探ることを目的とした前向き臨床試験を計画した。MMDと診断された患者を2017年2月5日から2018年1月7日までの間に募集した。血液サンプルは前庭静脈から採取し、フローサイトメトリーを用いて分析した。EPC は CD34CD133CD45KDR と定義した。本研究に登録された患者はすべてEDASを受けた。脳動脈造影は、シナンジオーシスの有効性を評価するために、EDASの6ヵ月後に実施した。EPC数と良好な側副循環との相関を評価した。本研究に登録された116名のMMD患者のうち、女性73名、男性43名であった。平均年齢は33.8±15.2歳であった。MMD患者のEPC数は0.071%±0.050%(末梢血単核球の割合で表示)であった。術後側副循環良好群のEPC数は、側副循環不良群（0.048%±0.034%）に比べて有意に高値（0.085%±0.054%）であった（P=0.000）。多変量解析において、年齢、修正鈴木麦倉グレード、EPC数はEDAS後の良好な側副循環と有意な相関を示した（それぞれP=0.018、P=0.007、P=0.003）。EDASによる側副血管の形成は、主に血管新生によって駆動される。EPC数は、側副循環の最も重要な因子である可能性がある。EDASの治療効果は，若年者または重症のMMD虚血患者に有益である可能性が高い。

Encephaloduroarteriosynangiosis (EDAS) is one of the most commonly used indirect vascular reconstruction methods. EDAS aids in the formation of collateral vessels from the extracranial to the intracranial circulation in patients with moyamoya disease (MMD). However, the underlying mechanism of collateral vessel formation is not well understood. Endothelial progenitor cells (EPCs) differentiate to form the vascular endothelial cells and play a very important role in angiogenesis. We designed this prospective clinical trial to investigate the presence of EPCs in patients with MMD and to explore the neovascularization mechanism mediated by the EPCs in EDAS. The patients who were diagnosed with MMD were recruited between February 5, 2017, and January 7, 2018. The blood samples were obtained from an antecubital vein and were analyzed using flow cytometry. EPCs were defined as CD34CD133CD45KDR. All the patients enrolled in the study underwent EDAS. Cerebral arteriography was performed 6 months post-EDAS to assess the efficacy of synangiosis. The correlation between EPC count and good collateral circulation was evaluated. Among the 116 patients with MMD enrolled in this study, 73 were women and 43 were men. The average age of the patients was 33.8 ± 15.2 years. The EPC count of the patients with MMD was 0.071% ± 0.050% (expressed as percentage of the peripheral blood mononuclear cells). The EPC count in the good postoperative collateral circulation group was significantly higher (0.085% ± 0.054%) than that in the poor collateral circulation group (0.048% ± 0.034%) (P = 0.000). The age, modified Suzuki-Mugikura grade, and EPC count were significantly correlated with the good collateral circulation post-EDAS in the multivariate analysis (P = 0.018, P = 0.007, and P = 0.003, respectively). The formation of collateral vessels by EDAS is primarily driven by angiogenesis. The EPC count may be the most critical factor for collateral circulation. The therapeutic effect of EDAS is more likely to benefit younger or severe ischemic patients with MMD.