精巣びまん性大細胞型B細胞リンパ腫における調節性T細胞の予後への影響

Adverse prognostic impact of regulatory T-cells in testicular diffuse large B-cell lymphoma.

• Marjukka Pollari
• Teijo Pellinen
• Marja-Liisa Karjalainen-Lindsberg
• Pirkko-Liisa Kellokumpu-Lehtinen
• Suvi-Katri Leivonen
• Sirpa Leppä

抄録

目的:

精巣びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（T-DLBCL）は、まれで侵攻性のある節外リンパ腫である。我々はこれまでに、T-DLBCLにおいて、腫瘍浸潤性リンパ球（TIL）とPD-1を発現するTILの含有量が高いことが生存率の向上に関連していることを示してきた。本研究では、患者の人口統計学および生存率と関連して、異なる TIL サブタイプおよびその割合をさらに特徴づけた。

OBJECTIVES: Testicular diffuse large B-cell lymphoma (T-DLBCL) is a rare and aggressive extranodal lymphoma. We have previously shown that high content of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) and PD-1 expressing TILs associate with better survival in T-DLBCL. In this study, we have further characterized distinct TIL subtypes and their proportions in association with patient demographics and survival.

方法:

多重免疫組織化学（mIHC）を用いて、細胞傷害性T細胞（CTL）（CD8⁺、OX40⁺、グランザイムB⁺、Ki-67、LAG-3⁺、TIM-3⁺、PD-1⁺）を含むTIL表現型の特徴付けを行った。)、CD4 T細胞(CD3 , CD4 , TIM-3 , LAG-3 )、調節性T細胞(Tregs; CD3 , CD4 , FoxP3 )、Tヘルパー1細胞(Th1; CD3 , CD4 , T-bet )を79例のT-DLBCLにおいて解析し、患者の人口統計学や転帰と相関させた。

METHODS: We used multiplex immunohistochemistry (mIHC) to characterize TIL phenotypes, including cytotoxic T-cells (CTLs) (CD8⁺, OX40⁺, Granzyme B⁺, Ki-67 , LAG-3⁺, TIM-3⁺, PD-1⁺), CD4 T-cells (CD3 , CD4 , TIM-3 , LAG-3 ), regulatory T-cells (Tregs; CD3 , CD4 , FoxP3 ), and T helper 1 cells (Th1; CD3 , CD4 , T-bet ) in 79 T-DLBCLs, and correlated the findings with patient demographics and outcome.

結果:

我々は患者間でTILの表現型に大きなばらつきを認めた。最も顕著なCD8 TILはKi-67とTIM-3 CTLであったのに対し、最も顕著なCD4 TILはFoxP3⁺ Tregsであった。高TIL含量の全体的に良好な予後への影響にもかかわらず、我々は、生存に重大な悪影響を及ぼすT-bet⁺FoxP3 Tregsの亜集団を発見した。また、活性化または疲弊した表現型を持つCTLの含有量が低いことは、侵攻的な臨床症状と相関していた。

RESULTS: We observed a substantial variation in TIL phenotypes between the patients. The most prominent CD8 TILs were Ki-67 and TIM-3 CTLs, whereas the most prominent CD4 TILs were FoxP3⁺ Tregs. Despite the overall favorable prognostic impact of high TIL content, we found a subpopulation of T-bet⁺FoxP3 Tregs that had a significant adverse impact on survival. Lower content of CTLs with activated or exhausted phenotypes correlated with aggressive clinical features.

結論:

我々の結果は、TIL 表現型に有意な変動が認められ、T-DLBCL における Tregs の予後に与える悪影響を強調している。

CONCLUSIONS: Our results demonstrate significant variation in TIL phenotypes and emphasize the adverse prognostic impact of Tregs in T-DLBCL.

This article is protected by copyright. All rights reserved.