疾患における低酸素誘導性因子による免疫調節。

If it's not one thing, HIF's another: immunoregulation by hypoxia inducible factors in disease.

• Ffion R Hammond
• Amy Lewis
• Philip M Elks

抄録

低酸素誘導因子（HIF）は、近年、免疫の重要な調節因子として浮上してきました。局所的な低酸素緊張は、炎症を起こした組織や感染した組織の特徴である。酸素に依存しない役割の出現とともに、その後の骨髄細胞のHIFの安定化は、自然免疫応答において重要な役割を果たしている。HIF転写因子ファミリーの制御タンパク質を操作することで、炎症プロファイル、自然免疫細胞機能、病原体クリアランスに大きな影響を与えることができ、炎症性疾患に対する治療戦略として提案されています。治療法としてのHIF操作の方向性とモードは、問題となっている疾患の炎症性の特性によって決定されます。遺伝学的にも薬理学的にも、ミエロイドHIFを標的とした治療の可能性は、最近in vitroおよびin vivoで明らかになってきており、抑制および活性化の戦略が利用可能になってきている。本レビューでは、炎症や感染症の文脈における免疫調節における骨髄細胞HIFシグナルの役割を明らかにし、潜在的な治療戦略の将来の方向性を探る最先端の知見に焦点を当てています。

Hypoxia Inducible Factors (HIFs) have emerged in recent years as critical regulators of immunity. Localised, low oxygen tension is a hallmark of inflamed and infected tissues. Subsequent myeloid cell HIF stabilisation plays key roles in the innate immune response, alongside emerging oxygen-independent roles. Manipulation of regulatory proteins of the HIF transcription factor family can profoundly influence inflammatory profiles, innate immune cell function and pathogen clearance and, as such, has been proposed as a therapeutic strategy against inflammatory diseases. The direction and mode of HIF manipulation as a therapy is dictated by the inflammatory properties of the disease in question, with innate immune cell HIF reduction being, in general, advantageous during chronic inflammatory conditions, while upregulation of HIF is beneficial during infections. The therapeutic potential of targeting myeloid HIFs, both genetically and pharmacologically, has been recently illuminated in vitro and in vivo, with an emerging range of inhibitory and activating strategies becoming available. This review focuses on cutting edge findings that uncover the roles of myeloid cell HIF signalling on immunoregulation in the contexts of inflammation and infection, and explores future directions of potential therapeutic strategies.

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