ブラジル・アマゾン盆地の風土病地域のマラリア原虫による成人マラリア患者におけるクロロキンの過少投与の程度について検討した

The extent of chloroquine underdosing in adult patients with malaria by Plasmodium vivax from an endemic area of the Brazilian Amazon basin.

• Michelle Valéria Dias Ferreira
• Amanda Gabryelle Nunes Cardoso Mello
• Luann Wendel Pereira de Sena
• Tamyris Regina Matos Lopes
• José Luiz Fernandes Vieira

抄録

目的:

ブラジル・アマゾン流域のP. vivaxマラリア成人患者におけるクロロキンの過少投与の程度を評価し、クロロキンおよびデシルクロロキンの濃度を測定すること。

OBJECTIVES: To evaluate the extent of chloroquine underdosing and to measure the concentrations of chloroquine and desethylchloroquine in adult patients with P. vivax malaria in the Brazilian Amazon basin.

方法:

plasmodium vivaxによるマラリアを発症した成人男性患者を対象に，3日間の総投与量1500mgのクロロキンとプリマキンのショートコースで治療した症例のプロスペクティブ試験を行った．入院時に体重を測定し，mg/kgあたりの投与量を決定した．登録後 24 時間後と 168 時間後に血液を採取し、蛍光検出を伴う高速液体クロマトグラフィーを用いて血漿中のクロロキンとデシルクロロキンの濃度を測定した。

METHODS: Prospective study of cases in male adult patients with malaria by Plasmodium vivax treated with a total dose of 1500 mg chloroquine over three days and a short course of primaquine. Patients were weighed at admission and the dose per mg/kg was determined. Blood samples were collected at 24 and 168 hours after enrollment, and the concentrations of chloroquine and desethylchloroquine were measured in plasma by high-performance liquid chromatography with fluorescence detection.

結果:

61 人の患者がこの研究に含まれ、60%の患者が総投与量 25 mg/kg 以下のクロロキンを投与されていた。血漿中のクロロキン濃度は24時間後と168時間後で90～184ng/ml、175～827ng/mlであった。デシルクロロキンについては、24時間および168時間後の血漿中濃度は32～144ng/mlおよび90～440ng/mlであった。クロロキンの血漿中濃度と投与量（mg/kg）との間には、24時間及び196時間後の血漿中濃度に有意な相関は認められなかった。デシルクロロキンについても同様の結果が得られた。

RESULTS: 61 patients were included in the study, and 60% received a total dose of chloroquine below 25 mg/kg. Plasma chloroquine concentrations ranged from 90-184 ng/ml and from 175-827 ng/ml at 24 and 168 hours. For desethylchloroquine, the values ranged from 32-144 ng/ml and from 90-440 ng/ml at 24 and 168 hours. There were no significant correlations between the plasma levels of chloroquine and the doses administered (mg/kg) at 24 and 196 hours. Similar results were found for desethylchloroquine.

結論:

クロロキンの過少投与が広く行われているが，これは患者の年齢に応じた投与方法に起因するものと考えられ，寄生虫クリアランスに影響を及ぼす可能性のある薬剤曝露量を減少させるためである。

CONCLUSION: There is widespread suboptimal dosing of chloroquine that is probably due to the dosing regimen based on patient age, which reduces the drug exposure with a possible influence on parasite clearance.

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