ミトコンドリア障害の二次的症状

Secondary manifestations of mitochondrial disorders.

• Josef Finsterer

抄録

ミトコンドリア障害（MIDs）は、ミトコンドリアDNA（mtDNA）または核内DNA（nDNA）の変異に起因する遺伝的代謝疾患の不均一なグループである（Rahman and Rahman, 2018）。影響を受ける遺伝子の中には、様々な機能を持つタンパク質をコードするものや、トランスファーRNA（tRNA）やリボソームRNA（rRNA）などの構造RNAをコードするものがある。MIDsはまた、非コード領域（mtDNAのDループなど）の変異によって引き起こされることもある（Rahman and Rahman, 2018）。MIDsに関与するタンパク質には、酵素、アセンブリー因子、輸送タンパク質、シグナル伝達タンパク質、細孔タンパク質、および融合／分裂タンパク質が含まれる（Gormanら、2016）。ミトコンドリア遺伝子」の変異によって最も頻繁に影響を受ける経路は、呼吸鎖と酸化的リン酸化である。他の多くの経路（例えば、β酸化、ピルビン酸脱水素酵素複合体、およびヘム合成）の機能不全もまた、MIDsとして現れることがある（Huら、2019）。MIDの推定有病率は、少なくとも1:5000である(NgおよびTurnbull, 2016)。

Mitochondrial disorders (MIDs) are a heterogeneous group of genetic metabolic diseases due to mutations in the mitochondrial DNA (mtDNA) or in the nuclear DNA (nDNA) (Rahman and Rahman, 2018). Some affected genes encode proteins with various functions, or structural RNAs such as transfer RNAs (tRNAs) and ribosomal RNAs (rRNAs). MIDs may also be caused by mutations in non-coding regions (e.g., D-loop of mtDNA) (Rahman and Rahman, 2018). Proteins involved in MIDs include enzymes, assembling factors, transport proteins, signaling proteins, pore proteins, and fusion/fission proteins (Gorman et al., 2016). The pathways most frequently affected by mutations in "mitochondrial genes" are the respiratory chain and the oxidative phosphorylation. Dysfunction of many other pathways (e.g., β-oxidation, pyruvate-dehydrogenase complex, and heme synthesis) may also manifest as MIDs (Hu et al., 2019). The estimated prevalence of MIDs is at least 1:5000 (Ng and Turnbull, 2016).