IGHG1 は、JAK1/STAT5 シグナルを介して舌扁平上皮癌の癌遺伝子として機能している

IGHG1 functions as an oncogene in tongue squamous cell carcinoma via JAK1/STAT5 signaling.

• Y-L Zheng
• Y-Y Li
• J-F Xie
• H-Q Ma

抄録

目的:

舌扁平上皮癌（TSCC）の進行におけるIgG1重鎖定数領域（IGHG1）の役割を探り、その根底にあるメカニズムを探った。

OBJECTIVE: We explored the IgG1 heavy chain constant region (IGHG1) roles in tongue squamous cell carcinoma (TSCC) progression, as well as to probe the underlying mechanisms.

患者および方法:

TSCC 組織および細胞株における IGHG1 の発現パターンを、ウエスタンブロッティング、定量的リアルタイム PCR（RT-PCR）および免疫組織化学（IHC）技術を用いて検証した。IGHG1 の臨床的価値を評価するために、IGHG1 の発現レベルと TSCC 患者の全生存率および臨床病理学的特徴との関係を評価した。細胞機能に対する IGHG1 の効果は、Cell-Counting Kit-8 (CCK-8)、クローン形成、フローサイトメトリー、および in vivo 腫瘍形成アッセイによって決定した。

PATIENTS AND METHODS: The expression patterns of IGHG1 in TSCC tissues and cell lines were tested by Western blotting, quantitative real-time PCR (RT-PCR) and immunohistochemistry (IHC) technologies. The relationship between IGHG1 expression level and the overall survival and clinicopathologic features of patients with TSCC were evaluated to assess the clinical value of IGHG1. The effects of IGHG1 on cell function were determined by Cell-Counting Kit-8 (CCK-8), clone formation, flow cytometry and in vivo tumor formation assays.

結果:

TSCCの組織および細胞株におけるIGHG1の発現は、mRNAレベルとタンパク質レベルの両方で有意に上昇していた。IGHG1の発現レベルは、TSCC患者のT分類（p=0.008）、臨床病期（p=0.011）、結節転移（p=0.005）と密接に関連していた。レンチウイルス感染による IGHG1 のアップレギュレーションは、ヤヌスキナーゼ 1（JAK1）の発現およびシグナル変換器および転写活性化因子 5（STAT5）のリン酸化レベルを有意に増加させた。また、IGHG1 の過剰発現は、細胞増殖、クローン形成、腫瘍形成を著しく亢進させ、細胞のアポトーシスを抑制したが、SCC15 および SCC4 TSCC 細胞株で JAK1 の発現を低下させた場合には、これらの効果は消失した。

RESULTS: The expression of IGHG1 in TSCC tissues and cell lines was significantly elevated at both mRNA and protein levels. IGHG1 expression levels closely related to T classification (p=0.008), clinical stage (p=0.011), and node metastasis (p=0.005) in TSCC patients. Upregulation of IGHG1 with lentivirus infection significantly increased Janus kinase 1 (JAK1) expression and the phosphorylation level of signal transducer and activator of transcription 5 (STAT5). In addition, IGHG1 overexpression markedly enhanced cell proliferation, clone formation and tumorigenesis and inhibited cell apoptosis, whereas these effects were abolished when JAK1 was downregulated in SCC15 and SCC4 TSCC cell lines.

結論:

以上の結果から、IGHG1 は JAK1/STAT5 シグナルを活性化することで TSCC の癌遺伝子として機能していることが明らかになった。

CONCLUSIONS: Collectively, this study reveals that IGHG1 functions as an oncogene in TSCC via activating JAK1/STAT5 signaling.