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Eur Rev Med Pharmacol Sci.2020 Jun;24(12):6825-6833. 21672. doi: 10.26355/eurrev_202006_21672.

MicroRNA-381はLEF1を標的とし、神経膠芽腫細胞の転移と上皮間葉間葉転換を抑制する

MicroRNA-381 inhibits metastasis and epithelial-mesenchymal transition of glioblastoma cells through targeting LEF1.

  • R-Q Min
  • Q Ma
PMID: 32633375 DOI: 10.26355/eurrev_202006_21672.

抄録

目的:

膠芽腫は、人間の生命と健康に極めて有害な一般的な頭蓋内悪性腫瘍である。膠芽腫の進行には、miR-381を除く様々なマイクロRNA（miRNA）が関与していることが報告されている。そこで、本研究の目的は、神経膠芽腫におけるmiR-381の役割を調べることである。

OBJECTIVE: Glioblastoma is a common intracranial malignancy that is extremely harmful to human life and health. Various microRNAs (miRNAs) have been reported to be involved in the progression of glioblastoma, except miR-381. Therefore, the purpose of this study is to investigate the role of miR-381 in glioblastoma.

材料と方法:

miR-381 と LEF1 (lymphoid enhancer-binding factor-1) の発現は、定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（qRT-PCR）とウェスタンブロット解析を用いて定量した。膠芽腫におけるmiR-381/LEF1の調節機構を調べるために、TranswellおよびDual-Luciferaseレポーターアッセイを用いた。

MATERIALS AND METHODS: The expression of miR-381 and LEF1 (lymphoid enhancer-binding factor-1) was quantified using quantitative Real Time-Polymerase Chain Reaction (qRT-PCR) and Western blot analysis. Transwell and Dual-Luciferase reporter assays were used to investigate the regulatory mechanism of miR-381/LEF1 in glioblastoma.

結果:

A172細胞ではmiR-381のダウンレギュレーションが観察された。また、miR-381の過剰発現は神経膠芽腫細胞の遊走と浸潤を抑制した。さらに、miR-381の過剰発現は、A172細胞の上皮間葉転換（EMT）を抑制した。さらに、miR-381はLEF1を直接標的とし、神経膠芽腫細胞においてLEF1の発現をネガティブに制御していることが確認された。また、LEF1のダウンレギュレーションは、神経膠芽腫細胞の細胞移動、浸潤、EMTを阻害した。さらに重要なことは、LEF1のアップレギュレーションは神経膠芽腫細胞におけるmiR-381の抑制効果を消失させたことである。

RESULTS: Downregulation of miR-381 was observed in A172 cells. In addition, the overexpression of miR-381 restrained migration and invasion of glioblastoma cells. Furthermore, overexpression of miR-381 inhibited epithelial-mesenchymal transition (EMT) in A172 cells. Further, miR-381 was confirmed to directly target LEF1 and negatively regulates its expression in glioblastoma cells. Downregulation of LEF1 also inhibited cell migration, invasion, and EMT in glioblastoma cells. More importantly, the upregulation of LEF1 abolished the inhibitory effect of miR-381 in glioblastoma cells.

結論:

MiR-381 は LEF1 発現を抑制することで、膠芽腫の細胞転移と EMT を抑制する。

CONCLUSIONS: MiR-381 inhibits cell metastasis and EMT in glioblastoma by suppressing LEF1 expression.