成長分化因子11は、炎症やアポトーシスを抑制することで、マウスの急性肺障害を緩和します

Growth differentiation factor 11 relieves acute lung injury in mice by inhibiting inflammation and apoptosis.

• H-B Xu
• B Qin
• J Zhang
• Y-J Chen
• W-W Shen
• L-N Cao

抄録

目的:

急性肺障害（ALI）は敗血症における最も一般的な臓器障害であり、敗血症誘発性ALIは臨床的に極めて危険な疾患である。そのため、ALIに対する有効な治療法を見つけることが不可欠です。我々は、GDF11のLPS誘導性ALIに対する効果を研究することで、臨床的なALI治療の新たなターゲットを提供したいと考えています。

OBJECTIVE: Acute lung injury (ALI) is the most common organ damage in sepsis and sepsis-induced ALI is a clinically extremely dangerous disease. Therefore, it is essential to find an effective way to treat ALI. We hope to provide a new target for the treatment of clinical ALI by studying the effect of GDF11 on LPS-induced ALI.

材料と方法:

C57BL/6雄マウスとリポポリサッカライド(LPS)を用いてマウスALIを誘導した。マウスALIに対するGDF11の効果を検出するために、組換えGDF11タンパク質を用いてマウスを処置した。さらに、BEAS-2B細胞を用いて、肺胞上皮細胞の炎症およびアポトーシスに対するGDF11の効果をさらに検証した。

MATERIALS AND METHODS: C57BL/6 male mice and lipopolysaccharide (LPS) were used to induce mouse ALI. Recombinant GDF11 protein was used to treat mice to detect the effect of GDF11 on mouse ALI. In addition, BEAS-2B cells were used to further validate the effects of GDF11 on inflammation and apoptosis of alveolar epithelial cells.

結果:

組換えGDF11タンパク質は、マウス肺組織における炎症性因子やアポトーシス関連経路の発現を有意に減少させた。また、BEAS-2B細胞におけるGDF11の過剰発現は、細胞内の炎症およびアポトーシスのレベルを有意に減衰させた。さらに、GDF11はTLR2/HMGB1/NF-κBシグナル伝達経路の活性を低下させることができ、これはGDF11が肺保護の役割を果たすための重要なメカニズムである。

RESULTS: Recombinant GDF11 protein significantly reduced the expression of inflammatory factors and apoptosis-related pathways in mouse lung tissues. Overexpression of GDF11 in BEAS-2B cells also significantly attenuated the levels of inflammation and apoptosis in the cells. In addition, GDF11 can reduce the activity of TLR2/HMGB1/NF-κB signaling pathway, which is an important mechanism for GDF11 to play a role in lung protection.

結論:

GDF11はTLR2/HMGB1/NF-κBシグナル伝達経路を阻害することで肺保護効果を発揮し、肺の炎症やアポトーシスのレベルを低下させます。

CONCLUSIONS: GDF11 can exert lung protection effects by inhibiting the TLR2/HMGB1/NF-κB signaling pathway and reduce the level of inflammation and apoptosis of the lung.