血小板減少症と重度の出血傾向を有する2姉妹における新規ホモ接合性変異

A novel homozygous variant in 2 sisters with thrombocytopenia and severe bleeding tendency.

• Nanna Brøns
• Carlo Zaninetti
• Sisse Rye Ostrowski
• Jesper Petersen
• Andreas Greinacher
• Maria Rossing
• Eva Leinøe

抄録

転写因子GFI1Bをコードする成長因子非依存性1B()の遺伝子変異は、血小板型出血性障害17の原因となる。現在までに53例の関連性遺伝性血小板減少症（IT）が発表されているが、ホモ接合性のものは3例のみである。これらの患者の出血性および血小板型の表現型は、変異体の部位や継承パターンに依存している。我々は、パレスチナ人の血縁関係にある両親のもとに生まれた2人の姉妹の第一亜鉛フィンガードメインに位置する新しいホモ接合体（Thr174Ile）変異を報告した。姉妹は血小板数が中等度に減少した状態で重度の出血傾向を呈した。フローサイトメトリーと免疫蛍光顕微鏡検査により、GFI1B関連ITの診断的特徴であるα顆粒の減少と血小板上の幹細胞マーカーCD34の異常発現が確認された。転写因子GFI1Bは、血液・リンパ生成過程で異なる発現を示していることが明らかになった。また、血小板機能の解析に加えて、リンパ球のサブグループ解析、エクタサイトメトリーによる赤血球の変形性の測定結果を紹介する。

Genetic variants in growth factor-independent 1B (), encoding transcription factor GFI1B, are causative of platelet-type bleeding disorder-17. Presently, 53 cases of associated inherited thrombocytopenia (IT) have been published, however only three were homozygous. The bleeding- and platelet phenotypes of these patients depend on location and inheritance pattern of the variant. We report a novel homozygous (Thr174Ile) variant located in the first Zinc finger domain of in two sisters of Palestinian ancestry born to consanguineous parents. They experienced severe bleeding tendency at moderately reduced platelet counts. Flow cytometry and immunofluorescent microscopy confirmed the diagnostic features of GFI1B associated IT: a reduced content of alpha granules and aberrant expression of the stem cell marker CD34 on platelets. Transcription factor GFI1B is differentially expressed during hemato- and lymphopoiesis. In addition, to platelet function investigations, we present results of lymphoid subgroup analyses and deformability of red cells measured by ektacytometry.