小児多発性硬化症患者におけるリンパ球数の時間的プロファイルとフィンゴリモド療法による感染症との関連。PARADIG試験の結果

Temporal profile of lymphocyte counts and relationship with infections with fingolimod therapy in paediatric patients with multiple sclerosis: Results from the PARADIG study.

• Tanuja Chitnis
• Brenda Banwell
• Lauren Krupp
• Douglas L Arnold
• Amit Bar-Or
• Wolfgang Brück
• Gavin Giovannoni
• Benjamin Greenberg
• Angelo Ghezzi
• Emmanuelle Waubant
• Kevin Rostasy
• Kumaran Deiva
• Peter Huppke
• Jerry S Wolinsky
• Ying Zhang
• Amin Azmon
• Annik K-Laflamme
• Rajesh Karan
• Jutta Gärtner

抄録

背景:

フィンゴリモド治療により、絶対リンパ球数（ALC）の低下が期待されます。

BACKGROUND: Reduction in absolute lymphocyte count (ALC) is expected with fingolimod treatment.

目的:

4 年以内の小児発症型多発性硬化症（POMS）における ALC に対するフィンゴリモド 0.5mg と筋肉内インターフェロン β-1a（30μg）の効果、および感染症との関係を評価すること。

OBJECTIVE: To evaluate the effect of fingolimod 0.5 mg versus intramuscular interferon β-1a (30 μg) on ALC and its relationship with infections in paediatric-onset multiple sclerosis (POMS) up to 4 years.

方法:

第3相PARADIG試験のベースライン時、3ヶ月まで毎月、3ヶ月ごとにALCを評価した（コア期）と、周期性を変えて評価した（延長期）。感染症関連有害事象（AE）の発生率（IR）／100患者年を、オンスタディ直下ALCで分析した。

METHODS: We assessed ALC at baseline, monthly till 3 months, and every 3 months (core phase) and with variable periodicity (extension phase) of Phase 3 PARADIG study ( = 215). Incidence rates (IRs) of infection-related adverse events (AEs)/100 patient-years were analysed by on-study nadir ALC.

結果:

フィンゴリモドでは，ALC は 2 週間以内にベースライン値の 29.9～34.4％まで急速に低下し，その後も安定していたが，インターフェロンでは変化は認められなかった．AEの発現率はフィンゴリモッドで67.6％，インターフェロンで61.8％であり，インターフェロンの発現率は全体で1.09，ALC 0.2～0.4×10/L未満で1.13，0.4×10/L以上で0.91であった。3例はALC＜0.2×10/L（コア期）が1回であった。日和見感染は認められず，延長期では感染リスクの増加は認められなかった．

RESULTS: With fingolimod, ALC rapidly reduced to 29.9%-34.4% of baseline values within 2 weeks and remained stable thereafter; no relevant changes observed with interferon. IRs of AEs were 67.6 with fingolimod and 61.8 with interferon; IR ratios with respect to interferon, overall: 1.09, by nadir ALC 0.2-0.4 × 10/L: 1.13 and >0.4 × 10/L: 0.91. Three patients had a single episode of ALC <0.2 × 10/L (core phase). No opportunistic infections were observed and infection risk did not increase during the extension phase.

結論:

小児患者では、感染症の全体的な発生率はフィンゴリモドとインターフェロンの間で同程度であった。サンプルサイズが小さすぎたために関連性が認められなかったかもしれませんが、POMSにおけるNadir ALCと感染症との間には関連性は認められませんでした。

CONCLUSION: In paediatric patients, the overall incidence of infections was comparable between fingolimod and interferon. No association was observed between nadir ALC and infections in POMS, although sample size may have been too small to rule an association.