TRPM7とMagT1は、異なるメカニズムで骨芽細胞様SaOS-2細胞の増殖を制御しています。

TRPM7 and MagT1 regulate the proliferation of osteoblast-like SaOS-2 cells through different mechanisms.

• M Zocchi
• R Scrimieri
• L Locatelli
• A Cazzaniga
• G Fedele
• J A M Maier
• S Castiglioni

抄録

骨の健康には正しいマグネシウム（Mg）の摂取が不可欠である。特に、Mg欠乏は、誘導性NO合成酵素のアップレギュレーションを介して一酸化窒素（NO）産生を増加させることで、骨芽細胞様SaOS-2細胞の増殖を抑制する。現在のところ、SaOS-2細胞におけるMg取り込みに関与するチャネル・酵素であるTRPM7やMg選択的トランスポーターであるMagT1の発現や役割についてはほとんど知られていない。ここでは、TRPM7 は細胞外の Mg 濃度の違いによって調節されず、そのサイレンシングが誘導性 NO シ ンターゼの活性化とその結果としての NO の蓄積を介して低 Mg による成長阻害を悪化させることを実証した。さらに、高 Mg 濃度で培養した SaOS-2 では MagT1 の発現が亢進しており、そのサイレンシングにより、生理的または高 Mg 濃度の培地で培養した SaOS-2 の成長が阻害されるが、NO 産生には影響を与えないことがわかった。このことから、TRPM7とMagT1は、異なるメカニズムでSaOS-2の増殖を制御していることが示唆された。

A correct magnesium (Mg) intake is essential for bone health. In particular, Mg deficiency inhibits the proliferation of osteoblast-like SaOS-2 cells by increasing nitric oxide (NO) production through the upregulation of inducible NO synthase. At the moment, little is known about the expression and the role of TRPM7, a channel/enzyme involved in Mg uptake, and MagT1, a Mg selective transporter, in SaOS-2 cells. Here, we demonstrate that TRPM7 is not modulated by different extracellular concentrations of Mg and its silencing exacerbates growth inhibition exerted by low Mg through the activation of inducible NO synthase and consequent accumulation of NO. Moreover, MagT1 is upregulated in SaOS-2 cultured in high Mg and its silencing inhibits the growth of SaOS-2 cultured in media containing physiological or high Mg, without any modulation of NO production. We propose that TRPM7 and MagT1 are both involved in regulating SaOS-2 proliferation through different mechanisms.