MRI-超音波ガイド付き融合生検におけるPTENおよびERG発現は、前立腺癌の男性における根治的前立腺摘除術の所見と相関していた

PTEN and ERG expression in MRI-ultrasound guided fusion biopsy correlated with radical prostatectomy findings in men with prostate cancer.

• Andrew M Erickson
• Utku Lokman
• Kanerva Lahdensuo
• Sara Tornberg
• Harri Visapaa
• Robin Bergroth
• Henrikki Santti
• Anssi Petas
• Antti S Rannikko
• Tuomas Mirtti

抄録

背景:

従来のシステマティック前立腺生検（SBx）には複数の限界があり、磁気共鳴画像（MRI）-超音波融合ターゲティング（融合生検[FBx]）の適用が増えてきている。我々はこれまでの研究で、根治的前立腺摘除術（RP）での腫瘍抑制遺伝子ホスファターゼおよびテンシンホモログ（PTEN）の喪失は疾患特異的生存率の低下を予測し、アクティブサーベイランス（AS）では、SBxでのPTEN喪失はASの不利な転帰を予測することを示してきたが、SBxのPTENステータスは対応するRPステータスとはあまり相関していない。ここでは、FBxにおけるPTENおよび赤芽球形質転換特異的関連遺伝子（ERG）の状態は、SBxにおける状態よりもRPの状態との相関が高いという仮説を立てた。

BACKGROUND: Conventional systematic prostate biopsies (SBx) have multiple limitations, and magnetic resonance imaging (MRI)-ultrasound fusion targeting is increasingly applied (fusion biopsies [FBx]). In our previous studies, we have shown that loss of the tumor suppressor gene phosphatase and tensin homolog (PTEN) in radical prostatectomy (RP) specimens predicts poor disease-specific survival, and in active surveillance (AS), PTEN loss in SBx predicts an adverse AS outcome, although SBx PTEN status does not correlate well with the corresponding RP status. Here, we have hypothesized that PTEN and erythroblast transformation-specific related gene (ERG) status in FBx correlate better with RP than they would in SBx.

方法:

2015年6月から2017年5月までの間に1つのセンターでFBxとその後のRPを受けた男性106人を対象とした。男性のうち53人はSBxの併用または以前に受けたことがあった。すべての生検検体とRP検体を採取し、RP検体から組織マイクロアレイ（TMA）を構築した。PTENおよびERG発現の免疫組織化学染色を生検およびRP TMAで行い、Fisher's exact testを用いて結果を比較した。

METHODS: A total of 106 men, who had undergone FBx and subsequent RP in a single center between June 2015 and May 2017 were included. Fifty-three of the men had concomitant or previous SBx's. All biopsy and RP specimens were collected, and tissue microarrays (TMA) were constructed from RP specimens. Immunohistochemical stainings for PTEN and ERG expression were conducted on biopsies and RP TMAs and results were compared by using Fisher's exact test.

結果:

生検のPTENおよびERGの状態とRPとの一致度によって決定されるFBxの免疫組織化学的予測力は、SBxよりも優れていた（PTENは77.6％対66.7％、ERGは92.4％対66.6％）。FBxは、RPグリソングレーディンググループおよびMRI前立腺画像報告・データシステムスコアとの相関においてSBxよりも優れていた。

RESULTS: The immunohistochemical predictive power of FBx, determined by the concordance of biopsy PTEN and ERG status with RP, is superior to SBx (77.6% vs 66.7% in PTEN, 92.4% vs 66.6% in ERG). FBx was superior to SBx in correlation with RP Gleason Grade Groups and MRI prostate imaging reporting and data system scores.

結論:

FBxのグレード分けはRP組織学やMRI所見と相関し、SBxよりも正確にRP検体のバイオマーカーの状態を予測した。これが疾患転帰の予測の改善につながるかどうかを評価するためには、より長い追跡調査が必要であり、特に前立腺切除標本が予後予測に利用できないASや放射線治療の場合には、より効果的であると考えられる。

CONCLUSION: FBx grading correlates with RP histology and MRI findings and predicts the biomarker status in the RP specimens more accurately than SBx. A longer follow-up is needed to evaluate if this translates to better prediction of disease outcomes, especially in AS and radiation therapy where prostatectomy specimens are not available for prognostication.

© 2020 The Authors. The Prostate published by Wiley Periodicals LLC.