母体の BPA 曝露により誘発される生殖機能障害は，雌性ラットにおいて，オートファジーの異常や mTOR および TLR4/NF-κB シグナル経路を介した炎症の活性化と関連していると考えられている．

Adverse reproductive function induced by maternal BPA exposure is associated with abnormal autophagy and activating inflamation via mTOR and TLR4/NF-κB signaling pathways in female offspring rats.

• Yuan Meng
• Zhao Yannan
• Lin Ren
• Sun Qi
• Wei Wei
• Jia Lihong

抄録

ビスフェノールA（BPA）は生殖機能に影響を与える可能性があるが、その生殖毒性のメカニズムは不明であり、思春期の発症に及ぼす影響は一貫性がなかった。本研究の主な目的は、BPAへの周産期暴露が思春期の発症と生殖機能に及ぼす影響とそのメカニズムを、女性の卵巣・子宮組織におけるオートファジーと炎症の側面から検討することである。21匹の妊娠SDラットを無作為に3つのグループに分けた。コントロール群、1μg/mLのBPA（LBPA）と10μg/mLのBPA群（HBPA）を妊娠6日目から授乳終了まで飲料水を介して投与した。離乳後、雌の子孫ラットには通常の食事と飲料水を5週間与えた。8週目の雌子孫において、E2、LH、FSH、T、IL-6およびTNF-αのレベル、思春期の発症、卵巣および子宮の形態学的変化を測定した。また、子宮組織中のTLR4、NF-κB、PI3K/Akt/mTOR、オートファジー関連タンパク質のレベルも検出された。その結果、BPAへの周産期暴露は思春期を促進し、血清E2、LH、FSHレベルの上昇と関連していることが示唆された。また、HBPA群では対照群に比べて子宮内膜上皮が有意に薄くなっており、生殖機能に影響を与えている可能性が示唆された。生後BPA曝露が生殖機能に及ぼす悪影響は、女性の子孫においてTLR4/NF-κBおよびmTORシグナリング経路を介した炎症の活性化およびオートファジーの異常と関連している可能性が示唆された。

Bisphenol A (BPA) can affect reproductive function, but its mechanism of reproductive toxicity is unclear, and the effect of BPA on the onset of puberty was inconsistent. The main purpose of this study is to investigate the effects of perinatal exposure to BPA on the onset of puberty and reproductive function, and its mechanism from the aspect of autophagy and inflammation in ovarian and uterus tissues of female offspring. Twenty-one pregnant SD rats were randomly divided into three groups: Control group, 1 μg/mL BPA (LBPA) and 10 μg/mL BPA group (HBPA) via drinking water from gestational day 6 to the end of lactation. After weaning, female offspring rats were fed a normal diet and drinking water for 5 weeks. The levels of E2, LH, FSH, T, and IL-6 and TNF-α, and the onset of puberty, and morphological changes in ovarian and uterine were determined in female offspring at 8 weeks. The levels of TLR4, NF-κB, PI3K/Akt/mTOR and autophagy related protein in uterine tissue were also detected. Our results indicated that perinatal exposure to BPA advanced puberty, which was associated with increased serum E2, LH and FSH levels. There was a significantly thin endometrium epithelium in HBPA group compared with control group, which may affect reproductive function. The adverse effect of perinatal BPA exposure on reproductive function maybe was associated with the activation of inflammation and abnormal autophagy via TLR4/NF-κB and mTOR signalling pathways respectively in female offspring.

Copyright © 2020. Published by Elsevier Inc.