EGFR T790M陽性の非小細胞肺がん患者で、以前のEGFR TKI療法で進行した脳転移またはレプトメニンジ病変を有する患者を対象に、オシメルチニブ160mgを投与した第II相、多施設共同、2コホート試験

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Ann. Oncol..2020 Jul;S0923-7534(20)39927-0. doi: 10.1016/j.annonc.2020.06.017.Epub 2020-07-04.

EGFR T790M陽性の非小細胞肺がん患者で、以前のEGFR TKI療法で進行した脳転移またはレプトメニンジ病変を有する患者を対象に、オシメルチニブ160mgを投与した第II相、多施設共同、2コホート試験

A phase II, multicenter, two cohort study of 160 mg osimertinib in EGFR T790M-positive non-small cell lung cancer patients with brain metastases or leptomeningeal disease who progressed on prior EGFR TKI therapy.

S Park
M-H Lee
M Seong
S T Kim
J-H Kang
B C Cho
K H Lee
E K Cho
J-M Sun
S-H Lee
J S Ahn
K Park
M-J Ahn

PMID: 32634610 DOI: 10.1016/j.annonc.2020.06.017.

抄録

背景:

非小細胞肺がん（NSCLC）およびEGFRチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）による治療を受けたEGFR変異患者の40％までが、脳転移（BM）または錐体側転移（LM）のいずれかとして中枢神経系（CNS）に病変が進行している。オシメルチニブ（80mg）は、第3世代の非可逆的経口EGFR TKIであり、活動性のある中枢神経系転移に対して有効性が示されている。しかし、オシメルチニブ160mgのBMまたはLMに対する有効性は不明である。

BACKGROUND: Up to 40% of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) and EGFR mutations treated with EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs) present with disease progression in the central nerve system (CNS), either as brain metastases (BM) or leptomeningeal metastases (LM). Osimertinib (80mg), a third generation, irreversible, oral EGFR TKI, has shown efficacy in active CNS metastases. However, efficacy of 160mg osimertinib in BM or LM is unclear.

患者および方法:

本試験は、EGFR TKI（NCT03257124）の前治療で進行した T790M 陽性の BM または LM NSCLC 患者を対象に、オシメルチニブ 160 mg の有効性を評価したプロスペクティブな単群 2 コホート試験である。主要評価項目は、BMコホートでは全奏効率（ORR）（H=30%）、LMコホートでは全生存期間（OS）（H=5ヶ月）であった。

PATIENTS AND METHODS: This prospective single-arm two cohort study evaluated the efficacy of 160 mg osimertinib in T790M-positive BM or LM NSCLC patients who progressed on prior EGFR TKI (NCT03257124) treatment. The primary endpoints were overall response rate (ORR) (H=30%) for the BM cohort and overall survival (OS) (H=5 months) for the LM cohort.

試験結果:

追跡期間の中央値はBMコホートで10.1ヵ月、LMコホートで9.6ヵ月であった。BMコホートでは頭蓋内ORRは55.0％、病勢制御率（DCR）は77.5％であった。無増悪生存期間（PFS）中央値は7.6カ月（95％秘密区間[CI]5.0～16.6）、全生存期間中央値は16.9カ月（95％CI 7.9-未到達[NR]）であった。LM コホートでは、頭蓋内 DCR は 92.5％、完全奏効（CR）率は 12.5％であった。OS中央値は13.3カ月（95％CI 9.1-NR）、PFS中央値は8.0カ月（95％CI 7.2-NR）であった。80mgのオシメルチニブや他の第三世代EGFR TKIを含むT790M標的薬への過去の曝露に基づくサブグループ解析では、BM（n=18、P=0.39）とLM（n=17、P=0.85）の両コホートでPFSに差は認められなかった。BMコホートでは放射線治療の既往がPFSに有利であった（ハザード比0.42、P=0.04）。最も多かった有害事象は食欲減退、下痢、皮膚発疹であったが、ほとんどがグレード1～2であった。

RESULTS: The median follow-up duration was 10.1 months and 9.6 months for the BM and LM cohorts, respectively. In the BM cohort, intracranial ORR and disease control rate (DCR) were 55.0% and 77.5%, respectively. The median progression-free survival (PFS) was 7.6 months (95% confidential interval [CI] 5.0-16.6); the median OS was 16.9 months (95% CI 7.9-not reached [NR]). In the LM cohort, intracranial DCR was 92.5% and complete response (CR) rate was 12.5%. The median OS was 13.3 months (95%CI 9.1-NR); the median PFS was 8.0 months (95%CI 7.2-NR). Subgroup analyses based on previous exposure to T790M-targeting agents, including 80 mg osimertinib or other third generation EGFR TKIs, showed no difference in PFS in both the BM (n=18, P=0.39) and LM (n=17, P=0.85) cohorts. Previous radiotherapy favored PFS in the BM cohort (hazard ratio 0.42, P=0.04). The most common adverse events were decreased appetite, diarrhea, and skin rash; however, most were grade 1-2.

結論:

このように、オシメルチニブ160mgは、EGFR T790M陽性の中枢神経系転移を有するEGFR T790M陽性NSCLC患者において、忍容性の高い安全性プロファイルを有する有望なORRと生存期間の延長効果を示した。

CONCLUSION: Thus, 160 mg osimertinib demonstrated promising ORR and survival benefit with a tolerable safety profile in EGFR T790M-positive NSCLC patients with CNS metastasis who progressed on prior EGFR TKIs.