HER2 陽性転移性乳癌および脳転移患者におけるトラスツズマブ・エムタンシン（T-DM1）：単群第 IIIb 相臨床試験 KAMILLA のコホート 1 の探索的最終解析

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Ann. Oncol..2020 Jul;S0923-7534(20)39930-0. doi: 10.1016/j.annonc.2020.06.020.Epub 2020-07-04.

HER2 陽性転移性乳癌および脳転移患者におけるトラスツズマブ・エムタンシン（T-DM1）：単群第 IIIb 相臨床試験 KAMILLA のコホート 1 の探索的最終解析

Trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients with HER2-positive metastatic breast cancer and brain metastases: exploratory final analysis of cohort 1 from KAMILLA, a single-arm phase IIIb clinical trial.

F Montemurro
S Delaloge
C H Barrios
R Wuerstlein
A Anton
E Brain
T Hatschek
C M Kelly
C Peña-Murillo
M Yilmaz
M Donica
P Ellis

PMID: 32634611 DOI: 10.1016/j.annonc.2020.06.020.

抄録

背景:

ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陽性乳癌からの脳転移（BM）患者は治療が困難な集団である。トラスツズマブ・エムタンシン（T-DM1）は、小規模な臨床試験シリーズでこのような患者さんに有効性を示しています。

BACKGROUND: Patients with brain metastases (BM) from human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive breast cancer represent a difficult-to-treat population. Trastuzumab emtansine (T-DM1) has shown potential activity in this subset of patients in small clinical series.

患者と方法:

KAMILLAは、HER2陽性の局所進行性・転移性乳がん（MBC）患者さんを対象とした進行中の第IIIb相試験で、HER2標的治療と化学療法の既往がある患者さんを対象としています。患者さんには、許容できない毒性、同意の撤回、または病勢の進行が認められるまで、T-DM1 3.6mg/kgを3週間ごとに静脈内投与しました。ベースラインBMを有する患者における腫瘍反応と臨床転帰を、このポストホック探索的解析で評価した。主な転帰指標は、RECIST v1.1基準による最良の全奏効率（BOR：完全奏効＋部分奏効）および臨床的利益率（CBR：完全奏効＋部分奏効＋6ヵ月以上持続する安定した病変）、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）、および安全性であった。

PATIENTS AND METHODS: KAMILLA is an ongoing, phase IIIb study of T-DM1 in patients with HER2-positive locally advanced/metastatic breast cancer (MBC) with prior HER2-targeted therapy and chemotherapy. Patients received T-DM1 3.6 mg/kg every 3 weeks (intravenously) until unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or disease progression. Tumor response and clinical outcomes in patients with baseline BM were evaluated in this post-hoc, exploratory analysis. The main outcome measures were best overall response rate (BOR; complete response + partial response) and clinical benefit rate (CBR; complete response + partial response + stable disease lasting ≥6 months) by RECIST v1.1 criteria, progression-free survival (PFS), overall survival (OS), and safety.

結果:

2002年に治療を受けた患者のうち、398人がベースラインBMを有していた。測定可能なBMを有する126人の患者において、BORおよびCBRはそれぞれ21.4％（95％CI 14.6-29.6）および42.9％（95％CI 34.1-52.0）であった。BMの主要直径の合計が30％以上減少したのは42.9％（95％ CI 34.1-52.0）で、BMに対する放射線治療歴のない67人の患者の49.3％（95％ CI 36.9-61.8）を含んでいた。ベースラインの BM を有する患者 398 例において、PFS および OS の中央値はそれぞれ 5.5（95％ CI 5.3～5.6）ヵ月、18.9（95％ CI 17.1～21.3）ヵ月であった。有害事象（AE）プロファイルは、ベースラインBMのある患者とない患者でほぼ同様であったが、ベースラインBMのある患者（208例［52.3％］）とない患者（701例［43.7％］）では、神経系のAEがより一般的であった。

RESULTS: Of 2002 treated patients, 398 had baseline BM. In 126 patients with measurable BM, the BOR and CBR were 21.4% (95% CI 14.6-29.6) and 42.9% (95% CI 34.1-52.0), respectively. A reduction in the sum of the major diameters of BM ≥30% occurred in 42.9% (95% CI 34.1-52.0), including 49.3% (95% CI 36.9-61.8) of 67 patients without prior radiotherapy to BM. In the 398 patients with baseline BM, median PFS and OS were 5.5 (95% CI 5.3-5.6) months and 18.9 (95% CI 17.1-21.3) months, respectively. Adverse event (AE) profile was broadly similar in patients with and without baseline BM, although nervous system AEs were more common in patients with (208 [52.3%]) versus without (701 [43.7%]) baseline BM.

結論:

この前向き臨床試験に登録されたHER2陽性のMBCおよびBM患者を対象とした探索的解析では、T-DM1がこの集団において活性があり、忍容性が高いことが示されている。T-DM1は、このような状況下でさらに検討されるべきである。

CONCLUSION: This exploratory analysis of patients with HER2-positive MBC and BM enrolled in a prospective clinical trial shows that T-DM1 is active and well-tolerated in this population. T-DM1 should be explored further in this setting.