パーフルオロアルキル物質への出生前暴露は新生児血清リン脂質を調節し、1型糖尿病のリスクを増加させる。

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Environ Int.2020 Jul;143:105935. S0160-4120(20)31890-0. doi: 10.1016/j.envint.2020.105935.Epub 2020-07-04.

パーフルオロアルキル物質への出生前暴露は新生児血清リン脂質を調節し、1型糖尿病のリスクを増加させる。

Prenatal exposure to perfluoroalkyl substances modulates neonatal serum phospholipids, increasing risk of type 1 diabetes.

Aidan McGlinchey
Tim Sinioja
Santosh Lamichhane
Partho Sen
Johanna Bodin
Heli Siljander
Alex M Dickens
Dawei Geng
Cecilia Carlsson
Daniel Duberg
Jorma Ilonen
Suvi M Virtanen
Hubert Dirven
Hanne Friis Berntsen
Karin Zimmer
Unni C Nygaard
Matej Orešič
Mikael Knip
Tuulia Hyötyläinen

PMID: 32634666 DOI: 10.1016/j.envint.2020.105935.

抄録

フィンランドでは過去10年間で1型糖尿病（T1D）の発症率が安定化しており、これはパーフルオロアルキル物質（PFAS）の規制強化と一致した現象である。ここでは、妊娠中のPFASを定量し、小児のT1Dリスクの脂質および免疫関連マーカーへの影響を調べた。母胎児コホート（264名）では、妊娠中のPFASへの高曝露は臍帯血清リン脂質の減少および子孫のT1D関連膵島自己抗体への進行と関連していた。このPFASと脂質の関連は、乳児におけるヒト白血球抗原によるT1Dのリスクの増加によって悪化しているようである。非肥満糖尿病マウスにおいて、単一のPFAS化合物または有機汚染物質の混合物に曝露した場合、リン脂質の減少、リトコール酸の顕著な増加、およびインスリン炎の促進を特徴とする脂質プロファイルが得られた。これらの知見は、妊娠中のPFAS曝露が子孫のT1Dのリスクと病態に寄与していることを示唆している。

In the last decade, increasing incidence of type 1 diabetes (T1D) stabilized in Finland, a phenomenon that coincides with tighter regulation of perfluoroalkyl substances (PFAS). Here, we quantified PFAS to examine their effects, during pregnancy, on lipid and immune-related markers of T1D risk in children. In a mother-infant cohort (264 dyads), high PFAS exposure during pregnancy associated with decreased cord serum phospholipids and progression to T1D-associated islet autoantibodies in the offspring. This PFAS-lipid association appears exacerbated by increased human leukocyte antigen-conferred risk of T1D in infants. Exposure to a single PFAS compound or a mixture of organic pollutants in non-obese diabetic mice resulted in a lipid profile characterized by a similar decrease in phospholipids, a marked increase of lithocholic acid, and accelerated insulitis. Our findings suggest that PFAS exposure during pregnancy contributes to risk and pathogenesis of T1D in offspring.