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マラリアにおけるTヘルパー可塑性はSTAT3、Bcl6、およびBlimp-1によって編成されており、マラリアにおける病理学と保護のバランスをとっている。
T Helper Plasticity Is Orchestrated by STAT3, Bcl6, and Blimp-1 Balancing Pathology and Protection in Malaria.
PMID: 32634740 DOI: 10.1016/j.isci.2020.101310.
抄録
ハイブリッドTh1/Tfh細胞（IFN-γIL-21CXCR5）は、いくつかの持続的な感染症に応答して優勢である。マラリア原虫感染症では、IFN-γ T"Zs_A0"細胞が寄生を制御するのに対し、抗体とIL-21Bcl6 T"Zs_A0"細胞は最終的なクリアランスに影響を与え、ハイブリッド集団の進化的なドライバーを示唆している。CD4内在性Bcl6、Blimp-1、STAT3がTh1マスターレギュレーターT-betの発現を協調的に調節し、CD4 T"Zs_A0"細胞の可塑性をサポートしていることを発見しました。Bcl6とBlimp-1はCXCR5レベルを調節し、T-bet、IL-27Rα、STAT3はハイブリッドTh1/Tfh細胞のサイトカインを調節する。STAT3ノックアウト（KO）T"Zs_A0"細胞を持つ感染マウスは、抗体産生量が減少し、Th1様IFN-γIL-21CXCR5エフェクターおよびメモリー細胞の産生量が増加し、再感染から保護された。逆に、T-bet KOマウスでは再感染時のTh1-バイアスが減少し、二次寄生虫症が延長した。したがって、CD4 T"Zs_A0"細胞集団の表現型のそれぞれの特徴は、この持続感染において一意に制御されており、メモリT"Zs_A0"細胞のサイトカインプロファイルは、二次応答の有効性を高めるために変更することができる。
Hybrid Th1/Tfh cells (IFN-γIL-21CXCR5) predominate in response to several persistent infections. In Plasmodium chabaudi infection, IFN-γ T cells control parasitemia, whereas antibody and IL-21Bcl6 T cells effect final clearance, suggesting an evolutionary driver for the hybrid population. We found that CD4-intrinsic Bcl6, Blimp-1, and STAT3 coordinately regulate expression of the Th1 master regulator T-bet, supporting plasticity of CD4 T cells. Bcl6 and Blimp-1 regulate CXCR5 levels, and T-bet, IL-27Rα, and STAT3 modulate cytokines in hybrid Th1/Tfh cells. Infected mice with STAT3 knockout (KO) T cells produced less antibody and more Th1-like IFN-γIL-21CXCR5 effector and memory cells and were protected from re-infection. Conversely, T-bet KO mice had reduced Th1-bias upon re-infection and prolonged secondary parasitemia. Therefore, each feature of the CD4 T cell population phenotype is uniquely regulated in this persistent infection, and the cytokine profile of memory T cells can be modified to enhance the effectiveness of the secondary response.
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