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中年期に入ったマウスのミトコンドリア後細胞における老化様の表現型。
Senescence-like phenotype in post-mitotic cells of mice entering middle age.
PMID: 32634782 DOI: 10.18632/aging.103637.
抄録
マウスの組織をβ-ガラクトシダーゼ活性で染色することは、加齢や疾患に関連した細胞の老化を検出するための基本的なツールである。しかし、これまでに報告されている、健康なマウス組織の分裂後細胞における老化関連β-ガラクトシダーゼ活性やその他の老化マーカーの陽性率の解析は、断片的であったり、決定的なものではありませんでした。ここでは、中年期（生後9ヶ月）に入った野生型マウスの同一細胞内の複数の老化マーカーを用いて、この知見を独自に深化させることを試みた。いくつかの組織におけるβ-ガラクトシダーゼ活性のpH依存性検出のための組織化学プロトコルを使用した。老化に関連したβ-ガラクトシダーゼ活性を検出するために日常的に使用されるpH 6では、マウスの体内の特定の細胞集団（中枢神経系のプルキンエ細胞と脈絡叢を含む）のみがβ-ガラクトシダーゼ活性に対して強い陽性として検出された。これらの有糸分裂後の細胞は、免疫蛍光によって検出された他の確立された老化のマーカー（p16、p21およびDPP4）に対しても陽性であり、潜在的な老化表現型を確認した。これらのデータは、病気や老化が進行していない場合のポストミトシス細胞における老化関連β-ガラクトシダーゼ活性と老化マーカーとの機能的な関係の理解に貢献する可能性がある。
Staining mice tissues for β-galactosidase activity is a fundamental tool to detect age- or disease-associated cellular senescence. However, reported analyses of positivity for senescence-associated β-galactosidase activity or for other markers of senescence in post-mitotic cells of healthy murine tissues have been fragmentary or inconclusive. Here, we attempted to independently deepen this knowledge using multiple senescence markers within the same cells of wild type mice entering middle age (9 months of age). A histochemistry protocol for the pH-dependent detection of β-galactosidase activity in several tissues was used. At pH 6, routinely utilized to detect senescence-associated β-galactosidase activity, only specific cellular populations in the mouse body (including Purkinje cells and choroid plexus in the central nervous system) were detected as strongly positive for β-galactosidase activity. These post-mitotic cells were also positive for other established markers of senescence (p16, p21 and DPP4), detected by immunofluorescence, confirming a potential senescent phenotype. These data might contribute to understanding the functional relation between the senescence-associated β-galactosidase activity and senescence markers in post-mitotic cells in absence of disease or advanced aging.