NudCD1はIGF1R-ERK1/2の活性化を介して非小細胞肺癌細胞の増殖と転移を促進する。

NudCD1 Promotes the Proliferation and Metastasis of Non-Small Cell Lung Cancer Cells through the Activation of IGF1R-ERK1/2.

• Bin He
• Shihui Xia
• Zengwang Zhang

抄録

背景:

NudC domain containing 1（NudCD1）は、多様ながんに関連するオンコタンパク質である。本研究では、非小細胞肺がん（NSCLC）におけるNudCD1の発現、役割、調節機構を調べることを目的としています。

BACKGROUND: NudC domain containing 1 (NudCD1) is an oncoprotein related to diverse cancers. This study aims to investigate the expression, role, and regulatory mechanism of NudCD1 in non-small cell lung cancer (NSCLC).

方法:

NSCLC の組織および細胞株における NudCD1 の発現を検出するために、qRT-PCR、ウェスタンブロットおよび免疫組織化学を行った。NudCD1 の発現と臨床的特徴との相関はχ2 検定により決定した。また、NCI-H1299細胞とNCI-H460細胞のNudCD1低発現モデルを構築するためにshRNAを用い、癌細胞の増殖、遊走、浸潤の変化をモニターするためにCCK-8とトランスウェルアッセイを実施した。上皮間葉系移行マーカーおよびIGF1R-ERK1/2シグナル伝達経路タンパク質の発現量をウェスタンブロットで検出した。

METHODS: qRT-PCR, Western blot, and immunohistochemistry were performed to detect the expressions of NudCD1 in NSCLC tissues and cell lines. The correlation between NudCD1 expression and clinical features was determined by the χ2 test. Besides, shRNA was used to construct the NudCD1 low expression model of NCI-H1299 and NCI-H460 cells, and CCK-8 and transwell assay were conducted to monitor the changes of proliferation, migration, and invasion of cancer cells. The expression levels of epithelial-mesenchymal transition markers and IGF1R-ERK1/2 signaling pathway proteins were detected by Western blot.

結果:

NSCLCにおけるNudCD1の発現は正常組織よりも高く、NudCD1の発現増加はT期やリンパ節転移の増加と有意に相関していた。さらに、NudCD1 の発現が高い患者では予後が悪化していた。NudCD1 のノックダウンは、がん細胞の増殖を阻害するが、遊走や浸潤を促進することが証明された。さらに、NudCD1をノックダウンすると、E-カドヘリンの発現が増加し、ビメンチンの発現が減少しました。また、NudCD1 の過剰発現は IGF1R および ERK1/2 タンパク質のリン酸化を促進することも確認された。

RESULTS: The expression of NudCD1 in NSCLC was higher than that in normal tissues, and the increased expression of NudCD1 was significantly correlated with increased T stage and lymph node metastasis. Moreover, patients with high expression of NudCD1 had worse prognosis. NudCD1 knockdown was proven to impede the proliferation but facilitate the migration and invasion of cancer cells. Furthermore, knockdown of NudCD1 resulted in an increase in the expression of E-cadherin and a decrease in the expression of vimentin. We also observed that NudCD1 overexpression promoted the phosphorylation of IGF1R and ERK1/2 proteins.

結論:

NudCD1はIGF1R-ERK1/2の活性化を介してNSCLC細胞の増殖と転移を促進することから、NudCD1はNSCLCの治療標的となる可能性があることが示唆された。

CONCLUSION: NudCD1 promotes the proliferation and metastasis of NSCLC cells via activation of IGF1R-ERK1/2, which indicates that NudCD1 may be a potential therapy target of NSCLC.

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