SLC12A3の一塩基多型rs11643718は、中国人2型糖尿病患者の糖尿病性腎疾患の発症と関連している

The single nucleotide polymorphism rs11643718 in SLC12A3 is associated with the development of diabetic kidney disease in Chinese people with type 2 diabetes.

• J-F Yang
• X-F Xiong
• Y Xiao
• L Wei
• L Li
• M Yang
• Y-C Han
• H Zhao
• C-R Li
• N Jiang
• S Xiong
• L-F Zeng
• Z-G Zhou
• S-P Liu
• N-S Wang
• Y Fan
• L Sun

抄録

AIMS:

中国人の 2 型糖尿病患者における 24 の文献に基づく一塩基多型と糖尿病性腎疾患との関連を検討する。

AIMS: To examine the association between 24 literature-based single nucleotide polymorphisms and diabetic kidney disease in Chinese people with type 2 diabetes.

方法と結果:

2 型糖尿病と糖尿病性腎疾患を有する 208 名の参加者と糖尿病性腎疾患を有さない 2 型糖尿病の参加者 200 名（それぞれ症例群と対照群）を対象に、健康な参加者 206 名とともに、24 の糖尿病性腎疾患感受性候補一塩基多型を MassARRAY を用いてジェノタイピングした。SLC12A3遺伝子のRs11643718は、年齢や性別などの交絡因子を調整した後の劣性モデルにおいて、糖尿病性腎疾患と関連していた（調整オッズ比2.056、95％CI 1.120～3.776；P＝0.020）。メタアナリシスでは、この関連性がさらに確認された（P = 0.002）。さらに、GG遺伝子型の参加者は、AA+AG遺伝子型の参加者よりも腎機能が悪化し、アルブミン尿が多かった（P < 0.05）。2型糖尿病、糖尿病性腎疾患、AA+AG遺伝子型またはGG遺伝子型の参加者、および糸球体小病変の参加者を対象に、腎切片免疫組織化学検査を実施した。Nephroseqデータベースのデータと合わせて、GG遺伝子型の患者ではSLC12A3の豊富さが減少し、SLC12A3の発現上昇は腎機能の改善と関連していることが示された。また、SHEsisソフトウェアにより高連結不平衡と判定されたELMO1のrs10951509とrs1345365も糖尿病性腎疾患と関連していた（それぞれ調整P＝0.010、0.015）。

METHODS AND RESULTS: Twenty-four candidate diabetic kidney disease-susceptible single nucleotide polymorphisms were genotyped in 208 participants with type 2 diabetes and diabetic kidney disease and 200 participants with type 2 diabetes without diabetic kidney disease (case and control groups, respectively), together with 206 healthy participants using MassARRAY. Rs11643718 in the SLC12A3 gene was associated with diabetic kidney disease in the recessive model after adjusting for confounding factors, such as age and gender (adjusted odds ratio 2.056, 95% CI 1.120-3.776; P = 0.020). Meta-analyses further confirmed the association (P = 0.002). In addition, participants with the GG genotype had worse renal function and more albuminuria than those with the AA+AG genotype (P < 0.05). Renal section immunohistochemistry was conducted in participants with type 2 diabetes, diabetic kidney disease and AA+AG or GG genotypes and in participants with glomerular minor lesions. Together with data from the Nephroseq database, it was shown that the abundance of SLC12A3 was reduced in patients with the GG genotype, while elevated expression of SLC12A3 was associated with better renal function. In addition, rs10951509 and rs1345365 in ELMO1, which were determined to be in high linkage disequilibrium by SHEsis software, were also associated with diabetic kidney disease (adjusted P = 0.010 and 0.015, respectively).

結論:

SLC12A3 rs11643718 の G 対立遺伝子型および GG 遺伝子型は，2 型糖尿病の中国人集団における糖尿病性腎臓病の発症と関連している．

CONCLUSIONS: The G allele and GG genotype of SLC12A3 rs11643718 are associated with the development of diabetic kidney disease in a Chinese population with type 2 diabetes.

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