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Cells.2020 Jul;9(7). E1611. doi: 10.3390/cells9071611.Epub 2020-07-03.

ヒトTh17細胞の新規分子マーカーの同定

Identification of Novel Molecular Markers of Human Th17 Cells.

  • Anna Sałkowska
  • Kaja Karaś
  • Iwona Karwaciak
  • Aurelia Walczak-Drzewiecka
  • Mariusz Krawczyk
  • Marta Sobalska-Kwapis
  • Jarosław Dastych
  • Marcin Ratajewski
PMID: 32635226 DOI: 10.3390/cells9071611.

抄録

Th17細胞は、次のような病原体に対する宿主防御において重要な役割を果たしています。Th17細胞が介在する炎症は、免疫系のバランスが崩れる特定の条件下で、関節リウマチ、バセドウ病、多発性硬化症、乾癬などの特定の自己免疫疾患の根本的な病因メカニズムである。本研究では、トランスクリプトームプロファイリングを用いて、Th17リンパ球の新規マーカーとなる可能性のある遺伝子を選択し、その発現を解析した。その結果、(アポリポタンパクD)、(補体コンポーネント1、Qサブコンポーネント様タンパク質1)、(カテプシンL)は、Th17細胞において、Th1、Th2、Tregサブタイプよりも有意に高いmRNAとタンパク質レベルで発現していることが明らかになった。興味深いことに、これらの遺伝子とそれらがコードするタンパク質は、これらの細胞が動脈硬化や血管新生と関連する炎症を産生することから、Th17細胞の機能とよく関連している。さらに、Th17細胞におけるこれらの遺伝子の高発現は、プロモーター内でのH2BK12のアセチル化と関連していることを明らかにした。このように、本研究成果は、この細胞型に関する新たな情報を提供するものである。これらの結果をもとに、Th17細胞に起因する臨床的に意義のある病態の解明にもつながることが期待されます。

Th17 cells are important players in host defense against pathogens such as , , and . Th17 cell-mediated inflammation, under certain conditions in which balance in the immune system is disrupted, is the underlying pathogenic mechanism of certain autoimmune disorders, e.g., rheumatoid arthritis, Graves' disease, multiple sclerosis, and psoriasis. In the present study, using transcriptomic profiling, we selected genes and analyzed the expression of these genes to find potential novel markers of Th17 lymphocytes. We found that (apolipoprotein D); (complement component 1, Q subcomponent-like protein 1); and (cathepsin L) are expressed at significantly higher mRNA and protein levels in Th17 cells than in the Th1, Th2, and Treg subtypes. Interestingly, these genes and the proteins they encode are well associated with the function of Th17 cells, as these cells produce inflammation, which is linked with atherosclerosis and angiogenesis. Furthermore, we found that high expression of these genes in Th17 cells is associated with the acetylation of H2BK12 within their promoters. Thus, our results provide new information regarding this cell type. Based on these results, we also hope to better identify pathological conditions of clinical significance caused by Th17 cells.