潜在的な新規抗がん剤としてのジデヒドロエピアンドロステロンのアナログの合成と生物学的評価

Synthesis and Biological Evaluation of Analogs of Didehydroepiandrosterone as Potential New Anticancer Agents.

• Eirik J Solum
• Sandra Liekens
• Trond Vidar Hansen

抄録

コルチスタチンAの13種のアナログによるCDK8の合成、細胞毒性および阻害について報告した。その結果、17位に6-または7-イソキノリンまたは5-インドール側鎖を有するアナログが最も有望な抗増殖剤であることが明らかになった。これらの化合物は、CEM、HeLaおよびHMEC-1細胞において強力な細胞傷害効果を示した。3つの化合物はすべて10μM以下のIC値を示した。最も興味深いアナログは、ヒト皮膚微小血管内皮細胞株（HMEC-1）に対して0.59 µMのIC値を示し、参照標準物質である2-メトキシエストラジオールよりも有意に低い値を示しました。50nMの濃度では、最も強力な化合物はCDK8の活性を35%まで低下させた。

The synthesis, cytotoxicity and inhibition of CDK8 by thirteen analogs of cortistatin A are reported. These efforts revealed that the analogs with either a 6- or 7-isoquinoline or 5-indole side chain in the 17-position are the most promising anti-proliferative agents. These compounds showed potent cytotoxic effects in CEM, HeLa and HMEC-1 cells. All three compounds exhibited IC values < 10µM. The most interesting analog exhibited an IC value of 0.59 µM towards the human dermal microvascular endothelial cell line (HMEC-1), significantly lower than the reference standard 2-methoxyestradiol. At a concentration at 50 nM the most potent compound reduced the activity of CDK8 to 35%.