再灌流した脳卒中における温度誘導性変化。炎症性および血栓溶解性バイオマーカー

Temperature-Induced Changes in Reperfused Stroke: Inflammatory and Thrombolytic Biomarkers.

• Paulo Ávila-Gómez
• Pablo Hervella
• Andrés Da Silva-Candal
• María Pérez-Mato
• Manuel Rodríguez-Yáñez
• Iria López-Dequidt
• José M Pumar
• José Castillo
• Tomás Sobrino
• Ramón Iglesias-Rey
• Francisco Campos

抄録

高体温は虚血性脳卒中（IS）の転帰不良と関連しているが、いくつかの研究では高体温が再灌流療法に有益である可能性があることが示されている。我々は、レトロスペクティブに対象とした虚血性脳卒中患者875人を対象に、体温と効果的な再灌流（最初の24時間以内にNational Institute of Health Stroke Scale（NIHSS）で8点以上低下したと定義）および不良転帰（modified Rankin Scale（mRS）＞2）との関連を評価した。また、温度が血栓溶解作用（細胞性フィブロネクチン（cFn）、マトリックスメタロプロテアーゼ9（MMP-9））および炎症性バイオマーカー（腫瘍壊死因子α（TNF-α）、インターロイキン6（IL-6））に及ぼす影響、および効果的な再灌流との関係についても検討した。我々の結果は、脳卒中後24時間後の体温の上昇と再灌流の失敗（OR：0.373、=0.001）、転帰不良（OR：2.190、=0.005）、およびIL-6レベルの上昇（OR：0.958、<0.0001）との関連を示した。6時間後の体温はMMP-9レベルの上昇（R = 0.697; < 0.0001）および有効な再灌流と関連していたが、この最後の関連は交絡因子を調整すると消失した（OR: 1.178, = 0.166）。我々の結果は、24時間後の体温が37.5℃を超えても、脳卒中後6時間後には37.5℃を超えないことが、再灌流の失敗、臨床転帰の不良、梗塞の大きさと相関していることを示唆している。最初の6時間における軽度の高熱（36.5-37.5℃）は、血栓溶解を促進することにより、薬物による再灌流療法に有益である可能性がある。

Although hyperthermia is associated with poor outcomes in ischaemic stroke (IS), some studies indicate that high body temperature may benefit reperfusion therapies. We assessed the association of temperature with effective reperfusion (defined as a reduction of ≥8 points in the National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) within the first 24 h) and poor outcome (modified Rankin Scale (mRS) > 2) in 875 retrospectively-included IS patients. We also studied the influence of temperature on thrombolytic (cellular fibronectin (cFn); matrix metalloproteinase 9 (MMP-9)) and inflammatory biomarkers (tumour necrosis factor-alpha (TNF-α), interleukin 6 (IL-6)) and their relationship with effective reperfusion. Our results showed that a higher temperature at 24 but not 6 h after stroke was associated with failed reperfusion (OR: 0.373, = 0.001), poor outcome (OR: 2.190, = 0.005) and higher IL-6 levels (OR: 0.958, < 0.0001). Temperature at 6 h was associated with higher MMP-9 levels (R = 0.697; < 0.0001) and effective reperfusion, although this last association disappeared after adjusting for confounding factors (OR: 1.178, = 0.166). Our results suggest that body temperature > 37.5 °C at 24 h, but not at 6 h after stroke, is correlated with reperfusion failure, poor clinical outcome, and infarct size. Mild hyperthermia (36.5-37.5 °C) in the first 6 h window might benefit drug reperfusion therapies by promoting clot lysis.