HPV駆動性口咽頭癌の診断と管理のためのアップデート

[Update for Diagnosis and Management of HPV-Driven Oropharyngeal Cancer].

• Martina A Broglie Däppen

抄録

HPVによる口咽頭癌の診断と管理のための最新情報 過去数十年の間に、口咽頭扁平上皮癌の発生率が増加していることが観察されています。20年以上前から、咽頭ヒトパピローマウイルス高リスク型感染と口咽頭癌の発症との相関が疑われてきた。特に前者の危険因子である喫煙や飲酒を伴わない若年層では、このタイプの癌の有病率が高くなっています。HPV関連がんは、扁桃腺や舌の付け根のリンパ組織に発生しています。HPV駆動性腫瘍は、喫煙および飲酒に基づく腫瘍と比較して、予後が有意に良好な臨床的および形態的に異なる腫瘍実体と定義することができる。これらの腫瘍は、治療法に関係なく明らかに良好な治療反応を示している。腫瘍の発生は、おそらく異形成から浸潤癌への段階的な過程を経て、子宮頸癌に匹敵するものと推定される。咽頭では、これまでのところHPV関連の前駆体病変は検出されていない。したがって、子宮頸部では非常に成功していることが証明されているスクリーニングプログラムは、今のところ実施されていません。子宮頸部におけるHPV関連腫瘍の減少は、HPVに起因する口咽頭癌の増加によって補われる可能性が高い。HPVのサロゲートマーカーとしてのP16は、第8版の口咽頭癌のTNM分類で導入されています。世界的に認められているHPV駆動性腫瘍の定義は今のところない。単一のマーカーとしてのP16免疫組織化学またはPCRによるHPV-DNA検出では、感度と特異性が不十分である。両方のマーカーの組み合わせは、ゴールドスタンダードのRNAと比較して高い精度を示している。HPVオンコプロテインに対する抗体は、信頼性の高い診断・予後マーカーであり、将来的には腫瘍の早期発見に役立つ可能性があります。

Update for Diagnosis and Management of HPV-Driven Oropharyngeal Cancer In the past decades, an increasing incidence of oropharyngeal squamous cell cancer could be observed. More than twenty years ago, a correlation between a pharyngeal Human papillomavirus high-risk type infection and the development of oropharyngeal cancer has been suspected. Especially younger patients without the former risk factors smoking and alcohol have a higher prevalence for this cancer type. HPV-associated cancer is developing in the lymphatic tissue of the tonsils and the base of the tongue. HPV-driven tumors can be defined as a clinical and morphologic distinct tumor entity with a significantly better prognosis compared to tumors based on smoking and alcohol consumption. They are demonstrating a clearly better treatment response irrespective of the treatment modality. The tumor development is assumed to be comparable to cervical cancer, probably through a step-wise process from dysplasia to invasive cancer. In the pharynx, no HPV-associated precursor lesions have been detected so far. Therefore, Screening program proven to be very successful in the cervix have not could not have been implemented so far. The reduction of HPV-associated tumor burden in the cervix is likely to be compensated by the rising number of HPV-driven oropharyngeal cancer. P16 as a surrogate marker for HPV has been implemented in the 8th edition of the TNM classification for oropharyngeal cancer. A worldwide accepted definition of an HPV-driven tumor is lacking so far. P16 immunhistochemistry or HPV-DNA detection by PCR as single markers have an insufficient sensitivity and specificity. A combination of both markers demonstrates a higher accuracy compared to the gold standard RNA. Antibodies to HPV oncoproteins are reliable diagnostic and prognostic markers that could in the future possibly serve for early tumor detection.

最近では、スイスでの増加は、喉頭扁平上皮症に起因するものである。最近では、ヒトパピローマウイルス（HR-HPV）の感染による感染の増加と口咽頭部扁平上皮症（OPSCC）の発生の両方が報告されています。特に若い年齢の患者の場合は、リスクのある飲酒やアルコール依存症であることが明らかになっています。HPV感染性のカルツィノームは、リンパ節組織に存在し、臨床的にも組織学的にも重要な存在であることが明らかになった。これは、治療効果が高いことを示唆しており、また、その治療法にかかわらず、鼻腔内の腫瘍と比較して、良好な予後を示しています。Vermutet wird einegle verichbare Tumorentstehung wieim be Zervixkarzinom über Vorstufenläsionen bis zumasiviven Karzinom.Vermutet wird eine verichbare Tumorentstehung wieimは、そのようにしています。これらの結果は、咽頭ではHPVに関連した病勢は認められませんでした。ザービックスでのこのような世界的なスクリーニングプログラムは、ZervixkarzinomenのInzidenzの減少のためにeinerer signifikant Reduktionを持っていますが、そのためには、口腔咽頭部の抗HPV-assoziumororenの数が増加しています。2017年になって、免疫組織化学的に優れた過剰発現を示すZellzyklusprotein p16は、HPVのサロゲートマーカーとしてのHPVの重要な因子であることが判明したことから、口腔咽頭癌の腫瘍分類の重要な要素となっています。Eライン、国際的なgültige定義eines HPV-assoziierten腫瘍fehlt aber bisher.Eライン、国際的なgültige定義eines HPV-assoziierten腫瘍fehlt aber。HPV-DNAの単独検出、または分離型p16免疫組織化学的手法を用いて腫瘍を検出した場合には、その感度と感度は非常に高いものとなります。このパラメータの組み合わせは、ゴールドスタンダードRNAとの比較において、より高い精度を実現しています。診断のための選択肢の一つは、HPV-Okoproteineの抗タンパク質の血清学的検査であり、これは予知能力と予後のマーカーとして重要です。

In den vergangenen Jahren konnte auch in der Schweiz eine Zunahme von Plattenepithelkarzinomen im Oropharynx festgestellt werden. Schon seit mehr als zwanzig Jahren wird ein Zusammenhang zwischen einer Infektion mit Hochrisikotypen des humanen Papillomvirus (HR-HPV) und der Entstehung von Oropharynxkarzinomen (OPSCC) vermutet. Vor allem bei jüngeren Patienten ohne die Risikofaktoren Rauchen und Alkoholkonsum wird eine erhöhte Prävalenz dieser Tumoren festgestellt. HPV-assoziierte Karzinome entstehen hauptsächlich im lymphatischen Gewebe des Oropharynx und stellen klinisch und molekularbiologisch eine eigenständige Entität dar. Sie zeigen ein signifikant besseres Therapieansprechen und haben eine bessere Prognose im Vergleich zu den noxenassoziierten Tumoren, unabhängig von der durchgeführten Therapie. Vermutet wird eine vergleichbare Tumorentstehung wie beim Zervixkarzinom über Vorstufenläsionen bis zum invasiven Karzinom. Bisher wurden aber im Pharynx keine HPV-assoziierten Vorstufen gefunden. Das in der Zervix etablierte weltweite Screeningprogramm hat zu einer signifikanten Reduktion der Inzidenz von Zervixkarzinomen geführt, sodass der Anteil HPV-assoziierter Tumoren im Oropharynx die Zahl derer in der Zervix überschreiten wird. Seit 2017 ist eine immunhistochemisch nachweisbare Überexpression des Zellzyklusproteins p16 als Surrogatmarker für HPV ein entscheidender Faktor bei der Tumor-Klassifikation des Oropharynxkarzinoms. Eine klare, international gültige Definition eines HPV-assoziierten Tumors fehlt aber bisher. Die alleinige Detektion von HPV-DNA oder der isolierte Einsatz der p16-Immunhistochemie im Tumorgewebe weisen eine ungenügende Sensitivität und Spezifität auf. Die Kombination dieser Parameter erhöht die Zuverlässigkeit im Vergleich zum Goldstandard RNA. Eine für die Diagnostik valide Alternative ist der serologische Nachweis von Antikörpern gegen HPV-Onkoproteine, der sich auch als prädiktiver und prognostischer Marker zu bewähren scheint.