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PNPLA3 遺伝子多型はダウン症の小児における肝臓のステアトーシスと関連している．
PNPLA3 gene polymorphism is associated with liver steatosis in children with Down syndrome.
PMID: 32636123 DOI: 10.1016/j.numecd.2020.05.012.
抄録
背景と目的:
我々は以前、ダウン症（DS）の小児では一般的な小児集団よりも高いステアトーシスリスクを示すことを示した。この傾向は肥満の表現型とは無関係であり、遺伝的素因の役割を示唆していた。そこで我々は、ダウン症の小児における非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）とメタボリックシンドローム（MetS）の有病率を、遺伝的感受性とアディポサイトカインレベルの関数として調査した。
BACKGROUND AND AIMS: We previously demonstrated that children with Down syndrome (DS) exhibited a greater risk of steatosis than the general pediatric population. This trend was independent of obese phenotype, thus suggesting a role of genetic predisposition. Therefore, we investigated the prevalence of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and metabolic syndrome (MetS) in function of genetic susceptibility and adipocytokine levels in children with DS.
方法および結果:
本研究では、合計84名の白人のDS患者（年齢範囲5～17歳）を対象とした。すべての小児について，体格測定および生化学的パラメータ，肝臓超音波検査（US）のデータを収集した．また，アディポサイトカインの循環レベルとNAFLDに閉ざされた特異的多型を測定した．US での肝ステアトーシスの有病率は 64.3%であり，DS を有する小児では重度のステアトーシスが約 4%であることがわかった．DS を有する小児におけるステアトーシスの存在は，パタチン様ホスホリパーゼドメイン含有 3 (PNPLA3) rs738409 変異体の存在と関連しており，インターロイキン (IL)-6 レベルとも相関していた．さらに、ウエスト周囲長＞90パーセンタイル52.4％、高血圧21.4％、高血糖7.14％、高トリグリセリド血症9.5％、高密度リポ蛋白コレステロール≦40mg/dl17.9％であった。最後に、IL-6 およびアディポネクチンレベルはステアトーシスと相関し、いくつかのアディポサイトカインは DS を持つ小児における単一の MetS 形質と相関していた。
METHODS AND RESULTS: A total of 84 Caucasian children with DS (age range 5-17 years), were included in this study. For all children, we collected data on anthropometric and biochemical parameters, and liver ultrasound (US). We also measured adipocytokines circulating levels and specific polymorphisms closed to NAFLD. We found a prevalence of 64.3% of liver steatosis at US, with a severe steatosis of about 4% in children with DS. The presence of steatosis in children with DS was associated with the presence of patatin-like phospholipase domain-containing 3 (PNPLA3) rs738409 variant, which also correlated with interleukin (IL)-6 levels. Moreover, we found that the 52.4% had a waist circumference > 90th percentile, 21.4% were hypertensive, 7.14% had hyperglycemia, 9.5% had hypertriglyceridemia, and 17.9% showed high-density lipoprotein cholesterol ≤ 40 mg/dl. Finally, the IL-6 and adiponectin levels correlated with steatosis, and several adipocytokines correlated with single MetS traits in children with DS.
結論:
本研究では、小児のNAFLDとDSにおけるMetSとの関連性を初めて明らかにした。我々は、PNPLA3変異体がDS患者の小児NAFLDとMetSではなく、ステアトーシスと関連していることを発見した。
CONCLUSION: The present study explores for the first time potential pathomechanisms connecting pediatric NAFLD and MetS in DS. We found that the PNPLA3 variant is associated with steatosis, but not with MetS, in children with DS.
Copyright © 2020 The Italian Diabetes Society, the Italian Society for the Study of Atherosclerosis, the Italian Society of Human Nutrition and the Department of Clinical Medicine and Surgery, Federico II University. Published by Elsevier B.V. All rights reserved.