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関節リウマチにおける生物学的医薬品の比較有効性：再解析された個々の患者データからの集計結果を含むシステマティックレビューおよびネットワークメタアナリシス
Comparative effectiveness of biological medicines in rheumatoid arthritis: systematic review and network meta-analysis including aggregate results from reanalysed individual patient data.
PMID: 32636183 PMCID: PMC7338922. DOI: 10.1136/bmj.m2288.
抄録
目的:
現在の主要アウトカムの定義に基づいて、十分に類似した患者集団において、関節リウマチにおける生物学的製剤の比較有効性を評価すること。
OBJECTIVE: To assess the comparative effectiveness of biological medicines in rheumatoid arthritis in sufficiently similar patient populations, based on the current definitions of key outcomes.
デザイン:
再解析された個々の患者データからの集計結果を含むシステマティックレビューおよびネットワークメタアナリシス。
DESIGN: Systematic review and network meta-analysis including aggregate results from reanalysed individual patient data.
データソース:
2017年までに実施された研究について研究スポンサーが提供した関節リウマチの主要転帰に関する個々の患者データの再解析による臨床研究報告と集計結果、および開始から2017年2月までのいくつかのデータベースとレジストリー。
DATA SOURCES: Clinical study reports and aggregate results from reanalyses of individual patient data on key outcomes for rheumatoid arthritis provided by study sponsors for studies conducted up to 2017, and several databases and registries from inception up to February 2017.
研究選択のための適格性基準:
関節リウマチの成人患者を対象に、メトトレキサートが少なくとも24週間投与されなかった後、生物学的製剤とメトトレキサートを併用して治療を受けた場合の患者関連の転帰を調査した無作為化比較試験。
ELIGIBILITY CRITERIA FOR SELECTING STUDIES: Randomised controlled trials investigating patient relevant outcomes in adults with rheumatoid arthritis treated with biological medicines in combination with methotrexate after methotrexate failure for at least 24 weeks.
結果:
45の適格な試験が同定されました。臨床試験報告書からのデータと個々の患者データの再解析からの集計結果を組み合わせることで、ネットワークメタ解析のための十分に類似した母集団と均質な試験結果が得られる広範な解析が可能となり、8つの生物学的製剤とメトトレキサートの併用療法に関する最大35の試験を含む。これらの解析では、併用療法間の統計的に有意な差はほとんど認められなかった。例えば、アナキンラは、臨床的寛解または疾患活動性の低さ（臨床的疾患活動性指数≦2.8または≦10）に関して、他の7つの生物学的製剤のほとんどすべてに比べて有益性が低く、セルトリズマブ・ペゴルは、重篤な有害事象または感染症に関して、他の7つの生物学的製剤に比べて有害性が高いことが示された。いくつかのアウトカムは非常に広い95％信頼区間を有しており、8つの生物学的製剤間の未確認の差異を示唆している可能性があるが、疾患活動性の低さ、重篤な有害事象、および感染症に関しては、広い95％信頼区間はあまり顕著ではなかった。ヘッド・トゥ・ヘッドの試験がないため、結果は主に限られた数の試験との間接比較に基づいており、最近承認されたヤヌス社のキナーゼ阻害剤を含めることはできませんでした。
RESULTS: 45 eligible trials were identified. Combining data from clinical study reports and aggregate results from reanalyses of individual patient data allowed extensive analyses yielding sufficiently similar populations and homogeneous study results for network meta-analyses, including up to 35 studies on eight biological medicines combined with methotrexate. These analyses showed few statistically significant differences between the combination treatments. For example, anakinra showed less benefit than almost all the other seven biological medicines regarding clinical remission or low disease activity (clinical disease activity index ≤2.8 or ≤10, respectively) and certolizumab pegol showed more harm than the other seven biological medicines regarding serious adverse events or infections. Some outcomes had very wide 95% confidence intervals, potentially implying unidentified differences between the eight biological medicines, but wide 95% confidence intervals were less prominent for low disease activity, serious adverse events, and infections. Owing to a lack of head-to-head trials, results were mainly based on indirect comparisons with a limited number of studies, and recently approved Janus kinase inhibitors could not be included.
結論:
メトトレキサート不成功後の関節リウマチ患者については、メトトレキサートとの併用による生物学的製剤間の有益性と有害性にはわずかな差しか認められなかった。しかし、長期的な直接比較が行われていないことが分析の妨げとなっている。個々の患者データの再解析によって得られた実質的な情報は、個々の患者データを日常的に利用できるようにすることを求めている。
CONCLUSIONS: For patients with rheumatoid arthritis after methotrexate failure, only minor differences in benefits and harms were seen between biological medicines in combination with methotrexate. However, the analysis was hampered by a lack of long term direct comparisons. The substantial information gain achieved by the reanalysis of individual patient data calls for the routine availability of individual patient data.
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